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几分钟了解日本的免疫治疗

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2019-10-31  阅读:1,390

  对于一般疾病的临床改善方法,首先考虑安全性,然后考虑疗效、费用等。在癌症改善中,由于患者求生的目的更明确,可能选择的顺序不同。对癌症的改善,更多以最大限度提高患者生存期和生存质量为原则。手术、化疗和放疗是众所周知的癌症3大标准疗法,免疫改善则被称为癌症的“第四种疗法”。

  与传统的标准疗法相比,免疫疗法的临床运用时间虽然不长,但是她从“癌症发生的根本机制”着手,开创了新的改善方向并取得了众多瞩目的成果,现在越来越受到患者和医学界的关注,特别是PD1的问世,为部分癌症患者带来了新的希望,同时也改变了传统改善的思路。

  Part.1 人为什么会得癌症?

  从癌症的由来说起,人体中约有40~60兆个细胞,每分钟约有1亿个的新老细胞交替。人体在复制新细胞时,部分复制会产生偏差,复制失败的细胞即被认为是“癌细胞”(有的细胞是被病毒感染的)。成人每人每天产生约3,000-5,000个新的“癌细胞”,与此同时,人体的免疫系统会清除掉它们,从而达到平衡,保持机体的正常状态。只有当体内癌细胞的力量超过免疫细胞的力量时,人体才会失去平衡,罹患癌症。癌细胞和免疫系统的斗争大戏,科学上被称为“免疫编辑”(Immuno-editing)。整个过程通常横跨十几年,甚至几十年。

  步:免疫清除

  免疫系统强势,出来一个癌细胞,就干掉一个。

  第二步:免疫平衡

  "社会动荡",癌细胞不断冒出,免疫系统很忙,不停地杀,但无法除根。

  第三步:免疫逃逸

  免疫系统失效,癌细胞逃脱监管,甚至策反免疫系统,助纣为虐。这时才有我们看到的癌症。

  其中第二步时间最长。研究发现,癌细胞能和人体免疫系统形成长达数十年的“免疫平衡”。虽然这以前只是假说,但是随着医疗技术的不断发展,现在越来越多事实证明了它的存在。

  Part.2 什么是免疫改善?

  免疫改善就是利用人类的天赐免疫功能改善癌症的方法,提取患者自体的免疫细胞,经过体外培养使细胞更有活力并且大量繁殖,再回注至患者体内,让强大的免疫细胞与癌细胞斗争。

  Part.3 免疫改善的适应症

  除了部分白血病和部分恶性淋巴瘤外,免疫改善基本适用于所有的癌症,包括晚期癌症和其他难以改善的癌症。即使是手术、化疗、放疗难以改善的转移复发癌,通过免疫改善,也有可能达到癌症病灶缩小,抑制癌症的发展,甚至使癌细胞完全消失的效果。此外,免疫改善也可以用于术后复发、转移的预防。

  免疫细胞改善可以与手术,化疗,放疗同时组合使用,因使用的是自体免疫细胞,所以副作用更小,可期待的改善效果更好,还可以缓解化疗带来的副作用,从而最大限度提高癌症患者生存质量。

  Part.4 国内免疫改善的现状

  国内的免疫改善起步晚,还处于临床研究阶段,2016年免疫改善一度被推到了风口浪尖,很多患者和家属对免疫改善持怀疑和观望的态度。

  国家卫计委近日接受媒体采访时表示:国内的免疫疗法还不成熟,尽管可以使患者总体生存期显着延长、生活质量明显提高,但因还存在着细胞制备质量不齐、特异性不强、个体疗效差异大等问题,还不具备进一步广泛临床应用的条件,但同时卫计委还强调免疫细胞的改善前景广阔。

  Part.5   关于树突细胞

  2011年诺贝尔生理学、医学奖得主

树突细胞发现者

  —拉尔夫・斯坦曼博士

  Dr.Ralph Marvin Steinman是国际着名的免疫学者、细胞生物学家,1973年他与Dr.Zanvil.A.Cohn一起发现了“树突细胞”及其基本机制,并在2011年10月3日被授予了诺贝尔生理学、医学奖。

  注:用于免疫改善的树突细胞来自于自体血液中的单核细胞,在免疫细胞群中承担发现“癌细胞”并传达信息的任务,传达出的信息指令其他免疫细胞攻击“癌细胞”

  其实拉尔夫・斯坦曼博士在2007年被诊断为胰腺癌,利用其研究的树突细胞机制,拉尔夫博士对自己进行了免疫改善,他继续生存了4年。拉尔夫博士对自己的免疫改善采用的是体外培养树突细胞后回注的方法。同时期,日本的医疗机构也在采用类似的方法对患者进行免疫改善。

  Part.6 日本的免疫细胞改善

  日本的免疫细胞改善包括:αβT细胞、γδT细胞、携带长链抗原的DC疫苗(树突细胞疫苗)、NKT细胞、NK细胞等多种改善方式。其中树突细胞是公认最有效的,也是对实体瘤改善效果的。在实际改善中,根据每位患者的个体情况,使用一种或多种混合细胞的进行改善。

  体外培养免疫细胞回注的基本原理是,通过起主要作用的树突细胞识别和引导,再利用其他攻击性免疫细胞铲除癌细胞。目前接受回注方式免疫改善的多为中晚期癌症患者,免疫改善还可以和其他标准改善方法同时使用,如放疗、化疗和PD1。目前为止公布的信息中,这种方法几乎没有副作用。

  日本进行免疫改善的大多数医疗机构采用的方法:分别在体外培养树突细胞疫苗(利用癌抗原增强对癌细胞的识别能力)和其他攻击性免疫细胞,之后回注体内。主要机制是体外培养树突疫苗并活性化某攻击性免疫细胞(使其更具有攻击能力)。2007年开始临床改善,公布的临床有效率约50%(有效包括肿瘤消失、缩小或无进展, 根据癌症的种类不同),一个疗程的改善周期约为3至4个月共5-6次回注。

  Part.7  PD1和免疫改善联用

  免疫疗法有提高免疫细胞攻击力的细胞疗法和解除免疫抑制维持细胞活性的阻断疗法。在日本,有一些免疫细胞改善机构已经采取上述两种疗法同时开展改善。

  免疫细胞疗法 ⇒ 是大量活化树突细胞、NK细胞等,增加免疫细胞攻击癌细胞能力的疗法。

  特点①:增加多价癌抗原识别异体细胞提高攻击效率,平均有效率比化疗高1倍以上。

  特点②:几乎没有副作用。

  免疫阻断疗法 ⇒ 是阻断免疫抑制点,如PD1制剂,使正常免疫细胞活跃反击癌细胞的疗法。国外最新的临床统计发现其有效率为20-30%;其副作用没有化疗药物强烈,但是会引起炎症。

  免疫联合疗法 ⇒ 是同时使用免疫细胞疗法和免疫阻断疗法。联合疗法是一种崭新的改善方法,完全有理由期待其改善效果,这可能将是今后癌症改善的主流方法。但是联合疗法需要主治医师具有丰富的肿瘤改善经验和对免疫学的深厚的理解及运用经验,首先确保患者的安全,临床效果还有待数据证明。

  Part.8  免疫改善的改善实例

  在日本某免疫改善机构接受改善的191名患者中(男性86名,女性105名),1疗程6次改善结束后,通过使用CT、MRI、PET-CT来检测癌症病变,对改善前后进行跟踪调查,改善有效率如下(2015年1月数据):

  判定标准

  A判定:肿瘤消失,肿瘤标志物降低,没有复发征兆状态。

  B判定:肿瘤的大小以及转移状况没有变化,肿瘤标志物下降或者保持不变。生活品质得到改善,与癌共存。

  C判定:接受改善后肿瘤依然逐渐增大,肿瘤标志物也渐渐上升,但恶化变得缓慢,有延长生命效果。

  D判定:即使接受了改善,恶化状态依然持续。

  改善有效率:60%以上

  ⇒ A判定:完全・部分缓解24%+B判定:长期不变38%

  ※改善有效率:改善效果判定由国际基准的RECIST指南为依据。

  191名患者的改善方案

  ▲单独使用免疫改善的患者(106名) :

  A判定+B判定(长期不变)的有57名(占54%)

  ▲与抗癌剂并用改善的患者(85名) :

  A判定+B判定(长期不变)的有61名(占72%)

  ※病期与判定

  对191名患者的病期(阶段)详细分析:其中约有84%共159名患者处于第三阶段Ⅲb以后。

  阶段Ⅰ:肿瘤小,癌症没有扩散到邻近组织。判断为早期癌症。

  阶段Ⅱ:较小肿瘤,有扩散但仅限于周围的淋巴结及邻近组织。

  阶段Ⅲ:肿瘤比较大,扩散到邻近脏器的进行性癌症。

  阶段Ⅳ:肿瘤已经转移到远离的其他脏器状态(远隔转移)。

  实际案例1.

  病名:原发性肺癌,肾上腺转移

  患者:41岁 女性

  疗法:树突细胞疫苗+化疗

  经过:2016年10月发现原发性肺癌,右肾上腺转移,随即开始CBDCA+TXT化疗。同时使用1个疗程

  的树状细胞疫苗,肺部原发灶缩小78%,肾上腺明显缩小,肿瘤标志物正常。

  实际案例2.

  病名:胰腺癌Ⅳ期,肝转移

  患者:66岁 男性

  疗法:树突细胞疫苗

  经过:2016年9月发现,接受1疗程化疗后,3月开始接受WT1、MUC-1、CA125多价树突细胞疫苗

  改善。肿瘤标志物DUPAN2从25,300U/ml降至1,640U/ml。原发灶消失,转移灶缩小。

  温馨提示:

  目前免疫细胞改善不能够代替标准改善(手术、化疗和放疗)。患者需要结合自身的条件,如果有一定的经济能力,可在接受过正规的标准改善后,配合免疫联合疗法辅助改善,激活免疫系统,延长生存期,预防癌症的复发。

  

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