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干细胞可用于修复神经创伤

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2019-09-05  阅读:994

  干细胞是具有多向分化潜能的细胞,是一类具有无限或较长期的自我更新能力,还可以在体外方便的扩增自身数量,成为细胞移植的理想材料。当前,干细胞和再生医学的研究已成为自然科学中最为引人注目的领域。

  干细胞具有很强的增殖和分化能力,已在神经组织损伤修复方面展示了不可估量的临床应用前景。但是,目前有关神经干细胞的组织来源、定向诱导分化、移植技术和神经功能修复的功能判定等方面尚存在诸多难题。

  干细胞是一种未充分分化,尚不成熟的细胞,具有自我复制能力的多潜能,而且还具有再生各种组织器官和人体的潜在功能。干细胞移植属于再生医疗技术,是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、基因修饰等过程,在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官,并最终通过细胞的移植实现对临床疾病的改善。目前,干细胞可以用来修复损伤、病变的组织或器官,尤其是在修复神经创伤领域有着极其重要的应用前景。

  骨髓间充质干细胞在神经创伤修复中的应用

  骨髓间充质干细胞改善嵴髓损伤

  骨髓间充质细胞改善嵴髓损伤的优势:

  ①来源广泛、获取容易。

  ②较容易通过体外培养得到足量细胞用来移植及冻存。

  ③骨髓间充质干细胞可以分泌多种因子促进神经组织修复。

  骨髓间充质干细胞是骨髓内造血干细胞以外的非造血干细胞,其概念是由德国病理学家 Cohnhein 于 1867 年首先提出的[4],距今已有 130 多年的历史。骨髓间充质干细胞是骨髓内除造血干细胞之外的另一类干细胞,是骨髓造血微环境的重要组成部分,在体内外均具有支持和调控造血的作用。研究发现,骨髓间充质干细胞可塑性强,易被诱导分化;强化骨髓间充质干细胞机能可增强对实质细胞功能表达调控,保持其长期稳定性,还可以补充替代坏死的实质细胞甚至可使少数变异细胞正常化

  骨髓间充质干细胞改善创伤性脑损伤

  创伤性脑损伤,亦称颅脑损伤,是由外伤引起的脑组织损害,包括头部软组织损伤、颅骨骨折和脑损伤,其致残率和病死率较高。目前许多国家的神经外科采用格拉斯哥昏迷分级分法来确定,颅脑损伤的类型分 3 型。

  颅脑损伤的类型:

  ①轻度脑损伤格拉斯哥昏迷量表评分 13-15 分,伤后昏迷 20 min 以内。

  ②中度脑损伤格拉斯哥昏迷量表评分 8-12 分,伤后昏迷 20 min6 h。

  ③重度脑损伤格拉斯哥昏迷量表评分 3-8 分,伤后昏迷或再次昏迷 6 h 以上。

  创伤性脑损伤的机制较为复杂,涉及细胞损害、死亡和星形胶质细胞形成胶质瘢痕等。对创伤性脑损伤的改善方法主要有两种,即神经营养因子改善和细胞替代改善。干细胞具有自我更新与多向分化的特性,这些细胞不仅能释放相关的神经营养因子,还能通过分化或转分化为成熟的神经细胞对受损的神经和组织进行再生和修复。最初用于神经损伤模型移植的细胞是源于胚胎组织中的细胞或胚胎干细胞。骨髓间充质干细胞具有自我复制能力,并且可以经过不可逆的终末分化过程产生子代细胞,通过各种子代细胞、前体细胞的分化谱系产生多种细胞表型的表达,开创了创伤性脑损伤细胞改善的良好前景。

  骨髓间充质细胞具有干细胞的特征、造血支持作用,外源性基因导入率高及表达时间长,可作为多种疾病细胞替代改善和基因改善的载体,为改善中枢神经系统损伤、遗传性疾病,变性疾病等开辟了前景。移植的骨髓间充质干细胞能向损伤部位自主移行,并分泌神经营养物质和细胞因子,促进损伤嵴髓修复和神经功能恢复,显着改善嵴髓损伤患者的神经功能缺失。随着人类对骨髓间充质细胞认识的不断深入,相信骨髓间充质细胞将成为改善嵴髓损伤的新方法。

  神经干细胞在神经创伤修复中的应用

  神经干细胞改善嵴髓损伤 神经干细胞是一类具有分化潜能和自更新能力的母细胞,可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。值得强调的是,在脑嵴髓等所有神经组织中,不同的神经干细胞类型产生的子代细胞种类不同,分布也不同。

  神经干细胞通常具有下列特征:

  ①可自我复制和更新,产生与自己相同的子代细胞,维持稳定的细胞储备。

  ②处于较原始的未分化状态,无相应成熟细胞的特异性标志。

  ③具有多向分化的潜能,即演变成不同成熟细胞类型的能力。

  ④低免疫原性,在移植后相对较少发生免疫排斥反应。

  神经干细胞移植为许多疾病的临床康复改善增添了新的方法。应用细胞来改善嵴髓损伤主要包括两种类型:①激活内源性神经干细胞。②细胞移植。神经干细胞是中枢神经系统中具有自我复制和多向分化潜能的细胞,既具有增殖能力,又具有向神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞等分化的能力。目前神经干细胞移植实验研究主要致力于提高轴突再生能力、替代细胞成分、阻止脱髓鞘和使髓鞘再生等,从而修复损伤的嵴髓,促进感觉及运动功能的恢复。

  胚胎干细胞在神经创伤修复中的应用

  胚胎干细胞是早期胚胎或原始性腺中分离出来的一类细胞,具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。无论在体外还是体内环境,胚胎干细胞都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。进一步说,胚胎干细胞是一种高度未分化细胞,具有发育的全能性,能分化出成体动物的所有组织和器官,包括生殖细胞。

  胚胎干细胞的主要特点:

  ①发育的全能性,在体外可诱导产生出 3 个胚层的分化细胞,能广泛参与宿主各组织器官的生长、发育、形成嵌合体,特别是生殖系嵌合体。

  ②可在体外进行遗传操作,经过遗传操作后的胚胎干细胞一般仍可保持发育的全能性。

  ③长期培养仍有形成三胚层衍生物的能力。

  ④保持未分化状态下的增殖。

  ⑤可连续分裂几代,也可较长时间处于静止状态。

  胚胎干细胞在中枢神经系统损伤区能存活,并进行长距离的迁移,并与周围组织整合。经诱导的胚胎干细胞能在宿主损伤脑和嵴髓中存活、迁移,且脑内迁移较嵴髓内迁移明显。在一定条件下,胚胎干细胞可诱导分化成为神经前体细胞及有生理功能的神经细胞,当移植到健全或损伤的中枢神经系统后,可以与宿主细胞整合,修复重建损伤的神经组织。胚胎干细胞移植具有为损伤的嵴髓提供营养,或分化成少突胶质细胞使脱髓鞘的神经再髓鞘化,或分化成神经元并与宿主神经元建立突触连接等作用,从而修复受损的神经功能,在嵴髓损伤的改善中具有良好的应用前景。

  干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的特殊细胞,根据其来源不同可分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。成体干细胞的移植已经在神经系统、造血系统等许多人类疾病的改善中发挥了重要的作用。正式因为其功能的特性,近些年生物学科科学家们针对其研究也是日日有了进展,未来干细胞在创伤修复等再生医学上会有广阔的应用前景。

  

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