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一种细胞疗法可以改善移植物抗宿主病

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2019-09-20  阅读:868

  异基因造血干细胞移植是目前用于改善血液系统恶性肿瘤以及某些良性疾病的有效方法,但是患者往往要面临多种移植后并发症,急性和慢性移植物抗宿主病仍是异基因造血干细胞移植的主要并发症。

  急性和慢性移植物抗宿主病改善的一线用药均为肾上腺皮质激素,然而单用肾上腺皮质激素的疗效有限,其有效率约为50%。目前还没有改善急性以及慢性移植物抗宿主病的标准二线方案,通常需长期联合其他免疫抑制药物。对于部分移植物抗宿主病,用常用药物包括一线、二线药物的改善效果均不理想。

  间充质干细胞(mesenchymal stromal cells,MSCs)的免疫学特性为其作为临床改善移植物抗宿主病提供了可能。尽管对生物体内MSCs的功能认知仍较局限, 但人们已经开始在体外试验中研究MSCs的性能和临床应用潜力[5]。一般来说, 以MSCs为基础的改善不仅提供了组织重建的细胞来源, 还通过炎症调节对其他细胞“赋能”而促进组织修复。

  自首次成功应用间充质干细胞改善9岁男孩的重症类固醇和环孢霉素抵抗型移植物抗宿主病至第1个干细胞疗法药物Prochymal的批准上市, 诸多动物和临床研究均证实MSC在心血管病、肝脏疾病、移植物抗宿主病以及自身免疫性疾病方面的改善潜力。

  2002年《英国血液学杂志》(Br JHaematol)刊发了Lee等人首次将间充质干细胞与单倍体相合造血干细胞共移植,显示出促进植入及减轻急性移植物抗宿主病(aGVHD)的疗效。

  2004年Le Blanc等[7]首次尝试用间充质干细胞改善1例激素耐药的IV度肠道和肝脏急性移植物抗宿主病患者,结果疗效显着。随后,多个改善中心相继应用间充质干细胞改善移植物抗宿主病。

  中山大学附属第三医院用体外扩增的骨髓间充质干细胞改善8例难治性移植物抗宿主病患者,其中慢性移植物抗宿主病6例,急性移植物抗宿主病2例。所有患者均在原有免疫抑制剂改善的基础上接受间充质干细胞改善,注射期间严密监测患者生命体征,观察有无不良反应。根据患者临床症状输注1-4次。8例患者中6例经间充质干细胞改善有效(2例完全缓解,4例部分缓解),2例无明显改善。

  间充质干细胞输注改善移植物抗宿主病综合评价

  2008年美国《白血病》杂志(Leukemia)刊发了Ning 等人在一个初步随机对照临床研究中,发现间充质干细胞与造血干细胞移植共输注会降低急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发病率。同年,欧洲骨髓移植协会推荐将间充质干细胞 作为急性移植物抗宿主病(aGVHD)的二线改善手段之一。因此,间充质干细胞 对造血干细胞移植 后aGVHD 发生率的减低及改善得到了大多数专家的共识。

  2010年《美国血液与骨髓移植生物学杂志》(Biology of Blood and Marrow Transplantation )刊发了Baron 等人对20 例供受者HLA不全相合的患者行减低剂量预处理移植,同时输注第三方间充质干细胞,研究发现间充质干细胞能降低aGVHD 相关死亡率。

  间充质干细胞改善改善激素耐药的急性GVHD患者生存

  在一些欧洲国家使用间充质干细胞已经成为标准改善GVHD方法,搜索MEDLINE、Embase、Ovid和Cochrane Central数据库中已发表的研究,ClinicalTrials.gov和其他网站中未发表的临床试验和会议文献摘要。共发现628项相关文献,其中极具价值的六项研究提供的数据包含主要结果分析(119名患者)。在间充质干细胞改善后6个月生存率为63%(95%CI 50-74,I2=41%),表明注射间充质干细胞是改善激素耐药的急性GVHD的一个可行的改善方法。

  根据不同的炎症状态评估建立可行的间充质干细胞可塑性调节标准以及相关临床指南, 将有助于利用间充质干细胞相关的生物改善针对不同的疾病阶段进行个体化、差异化改善, 从而进一步发挥改善潜能。间充质干细胞也因其分化潜力大、增殖能力强、免疫原性低、取材方便等特征,有可能成为最具临床应用前景的多能干细胞。

  

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