干细胞治疗：干细胞是治疗糖尿病的重要途径，如何应用与临床？

[本文为疾病百科知识，仅供阅读] 　发布日期：2020-01-06　　阅读：821

　　糖尿病是一类伴有不同程度胰岛素分泌缺乏或胰岛功能障碍的代谢性疾病，是严重危害人类健康的最主要慢性病之一，其改善目前仍是医疗的棘手问题。近一个世纪以来，胰岛素替代疗法是1型糖尿病（T1DM）患者的标准改善方法。然而，饮食、运动和其他因素的变化使其无法生理性调节血糖浓度以完全控制血糖稳定，也不能控制胰岛素过多或过少所引起的并发症，且不能避免远期并发症的发生[1]。胰岛细胞移植以其能够生理性分泌胰岛素的优势为糖尿病改善提供了新的途径，但由于胰腺供体不足及移植排斥等原因，限制了胰岛细胞移植在临床上的广泛应用。

　　人们期盼着能有一种技术可以终结胰岛素注射, 改善糖尿病的改善管理。干细胞疗法则是被认为具备这种潜质的技术，它们也被誉为是有望治愈糖尿病的有效途径。

　　干细胞改善糖尿病

　　在2016年，哈佛大学干细胞研究所创始人之一道格·梅尔顿发明的糖尿病新疗法揭开了干细胞诱导成能够分泌胰岛素和感应血糖含量的胰腺β细胞的分子步骤，证明了移植至老鼠体内的人类胰岛β细胞，可以控制血糖水平长达6个月的时间。科学家们认为，细胞改善的最终目的是恢复胰岛素的分泌功能。如果能够通过细胞改善技术在胰腺中植入正常细胞，替代无法分泌胰岛素的细胞，那么患者的胰岛素分泌功能将有望得到恢复。

　　干细胞在一定条件下可以分化成多种功能细胞，已经逐渐成为人们寻找胰岛β细胞替代物的新资源。它能够从细胞和基因水平改善糖尿病，并且具备不良反应小、血糖稳定、预后好等优点，越来越引起研究者的重视。

　　间充质干细胞（MSC）和造血干细胞（HSC）在糖尿病改善方面的效果已在动物实验和临床研究中得到证实。Fiorina P等[2]的研究最早系统地证明了MSC移植可以预防或延缓自发T1DM小鼠（NOD小鼠）模型中糖尿病的发生，证实干细胞可以通过细胞与细胞的直接接触来抑制自身反应性T细胞的增殖和活化。干细胞尤其是MSC在体内及体外研究中均被证实可诱导在胰岛损伤中具有保护作用的调节性T细胞（Treg）的增殖。此外，Berman DM[3]等首先在同种异体胰岛移植临床前模型中发现，MSC联合移植可上调T1DM小鼠Treg比例、抑制炎性树突样细胞增殖，减少胰腺淋巴结内的致病T细胞。故干细胞有望通过多个途径纠正T1DM患者体内的免疫失衡，维持免疫耐受及免疫稳态。

　　在临床方面的研究，Malmegrim KC等[4]首先在临床上应用MSC移植改善T1DM，20例患者中大部分在不使用外源性胰岛素的情况下血糖水平控制良好，12例完全脱离胰岛素平均时间为31个月，8例受者胰岛素用量减少，C肽水平增加，HbA1c水平下降。对移植受者的随访研究肯定了MSC移植改善糖尿病的安全性及有效性。Skyler JS等[5]的临床研究证明了MSC移植后的T1DM病人初期均可不依赖胰岛素，且通过多中心、随机、单盲临床试验证实MSC改善成人T2DM是安全有效的。Couri CE等[6]对 23 例T1DM患者采用非清髓自体HSC移植，在29.9 个月的随访中发现大多数患者 C 肽水平显著提高且完全脱离胰岛素。Wang ZX等[7]利用 Meta 分析15项2008-2014年发表的自体干细胞改善T2DM的临床研究（总计包括 497个病人，3-12 个月的随访）结果表明，自体干细胞（包括自体骨髓单核细胞和自体外周血单核细胞）在一定程度上可以显著控制血糖、提高胰岛素的生物合成和从现存的β细胞中分泌出来。