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干细胞治疗:阿尔茨海默症作为老年人健康的“第四大杀手”,干细胞治疗带来

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2020-01-08 10:50   阅读:

  阿尔茨海默症患者,记忆减退,认知障碍是他们的核心特征。他们垂垂老矣,神志与记忆被一点点磨平,遗忘世界甚至遗忘自己,仿佛一个人孤独地存在着,很长很长的孤独,直至死亡尽头。

  01AD全球危机,潜在患病人群规模庞大

  阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是最常见的神经退行性疾病,以进行性认知功能障碍和行为损害为特征,临床上表现为记忆障碍、失语、失认、失用、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变以及最终死亡。影视剧《都挺好》里的苏大强便是阿尔茨海默症患者的典型代表。

  阿尔茨海默症困扰着全球5000万人,已成为全球危机,根据ADI的报告,每隔3秒就会多一位阿尔茨海默症患者。全球每年用于AD费用高达8180亿美元,已经超过了心脏病、癌症和中风。我国目前约有900万左右的患者,居世界首位,并以每年30~40万人的数量增长。据推测,2050年我国老龄人口将达到4.8亿以上,阿尔茨海默症的潜在患病人群规模非常庞大。

干细胞治疗:阿尔茨海默症作为老年人健康的“第四大杀手”,干细胞治疗带来

  目前阿尔茨海默症尚无明确的治愈方法,综合治疗可减缓病情,却无法控制疾病向前发展;且阿尔茨海默症起病隐匿,往往发现时已经处于中晚期,药物疗效并不理想。当被诊断出该病时,患者一般只能活5~10年,是继心血管病、脑血管病、癌症之后,危害老年人健康的“第四大杀手”。

  02AD高危人群:炎症型

  从目前研究来看,阿尔茨海默病的病因尚不明确,风险因素与假说多达几十种。临床上大约有40%左右的患病人群属于炎症型,即代谢有问题、肥胖、高脂肪、高血压又伴有炎症的一类人为阿尔茨海默症高危人群。一项发表在《神经影像》(Neuroimage)杂志上的研究显示,炎症似乎对大脑进入并保持警觉的准备状态有特别负面的影响,认知障碍或许与炎症的这种影响有关,“我们的研究已经确定了大脑中一个特定的关键过程,当炎症存在时,它显然会受到影响。”

  20名年轻男性志愿者接受了一种可引起暂时性炎症但几乎没有其他副作用的疫苗注射,并在注射后进行了大脑活动的相关注意力与认知反应测试;他们还在不同时间接受了安慰剂注射(生理盐水)与大脑活动测试。研究者通过分析每天采集的血液来测量志愿者的炎症状态,结果表明,炎症特别影响与保持警觉相关的大脑活动,而其他注意力过程似乎不受炎症影响。

  这个研究可以帮助我们更好地理解炎症和大脑功能之间的关系,比如阿尔茨海默症的认知功能障碍,控制阿尔茨海默症的炎症问题或许是治疗的一个关键突破。

  03面对AD,干细胞能做点什么

  药物治疗是临床上最主要的传统治疗方法,它的治疗作用主要集中在维持退化的神经元功能,对早期的老年痴呆患者有一定的疗效,由于这个病起病较隐匿,不易察觉,患者大多在疾病的中晚期才开始治疗,因此药物治疗的效果不理想。

  目前治疗老年痴呆最显著的方法是干细胞移植,干细胞移植是细胞生物疗法,通过专用的细胞分离、提取、纯化后具有高纯度、高活性、高浓度的细胞作为临床治疗;使得细胞在短时间内起到很好的治疗作用,给老年痴呆患者的康复提供了一条更快捷、方便的途径。

  04干细胞干预AD的作用机制

  阿尔茨海默症的主要病理机制包括β淀粉样蛋白和Tau蛋白异常堆积造成中枢神经系统损伤,以及小胶质细胞、星形胶质细胞等介导的免疫损伤等。所以干细胞治疗时通常以神经生长支持为目的,重建神经微环境,通过降低损害正常神经结构的因素(如减少β淀粉样蛋白等的异常堆积)促进受损神经单元的恢复,从而达成病理恢复和临床缓解等治疗目的。

  干细胞对阿尔茨海默症的治疗干预是多方面的,既在免疫调控环节抑制炎症损伤,又可以促进神经再生,加快神经修复。其作用机制可包括:

  神经再生与保护

  干细胞具有多向分化的潜能,可以体外分化成为神经样细胞,移植入人体也能诱导分化为神经细胞;另外,干细胞旁分泌和自分泌活性的多种细胞因子和生长因子具有神经保护作用。

  免疫调节功能,平衡微环境

  间充质干细胞具有具有低免疫原性和免疫调节的性质,可在炎性环境中对多种免疫细胞(如树突细胞、NK细胞和T细胞等)发挥免疫调节效应。干细胞可以促进小胶质细胞的替代活化,降低炎症损伤,减轻神经病理学改变,缓解病情进展。

干细胞治疗:阿尔茨海默症作为老年人健康的“第四大杀手”,干细胞治疗带来

  归巢特性,修复损伤

  干细胞具有的归巢特性可支持其趋向神经受损结构并促进功能修复。且其细胞外泌体还能向邻近的受损细胞运送生物活性物质,诱导免疫调节、血管生成、神经发生和突触形成,从而增加突触密度,恢复海马依赖性认知。

  阿尔茨海默症是全球性的疾病,随着社会的老龄化趋势,该病预防和治疗将越来越被关注。间充质干细胞是目前研究最多的干细胞类型之一,众多试验结果表明其治疗阿尔兹海默症时不仅能够调节脑内炎症性环境,而且促进神经再生和突触连接,可以有效改善病症,具有广阔应用前景。

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