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干细胞治疗：干细胞治疗眼疾，还你一个完整的明亮世界！

[本文为疾病百科知识，仅供阅读] 　发布日期：2020-02-07　　阅读：928

　　对于大部分人来说，眼疾只是给生活带来不便的纯粹的不幸。而对于艺术家来说，这些视觉上的异常和缺陷从某种程度上来说也是一种天分。

　　它们让莫奈的睡莲多开了一种颜色，为德加笔下的少女蒙上了一层雾，奏响了康定斯基千颜万色的和弦。就像德加曾说过的那样：

　　“相由心生，而正是那些‘错误’的相构成了艺术。”

　　当然，艺术创作是一个很主观的过程，我们很难说艺术风格是否和艺术家的疾病有着直接的关联。

　　视网膜包含五种不同类型的神经元

　　相互连接在一起

　　成为大自然中最令人眼花缭乱的电路板之一

　　I 眼前的薄雾——白内障

　　1922年，82岁的印象派画家克劳德·莫奈（Claude Monet）在写给友人的信中说：“我日渐恶化的视力让周围的一切看起来都像蒙了一层雾似的。我此刻看到的世界非常美，这正是我想要在画中表达的。现在的我非常快乐。”

　　这层蒙住了莫奈世界的雾，就是常见于中老年群体的白内障，一种现在只需通过移植人工晶体就能改善视力的眼部疾病。然而在莫奈那个年代，白内障手术还没有这么先进。一开始，莫奈担心手术的风险，但最终还是在1923年移除了晶状体。据称，手术后他能看到紫外光，因此他重画的睡莲比之前有着更多的蓝色。（这一说法也遭到质疑，因为他此前就画过蓝色的睡莲。）

　　莫奈在不同时期（白内障手术前后）画的睡莲。

　　白内障是首位致盲眼病[1]。正常情况下，人晶状体是透明的，而白内障患者的晶状体则一片混浊，光线无法进入并聚焦到眼底视网膜进行成像。目前，通过手术吸除混浊晶状体，并植入人工晶体是有效的白内障改善手段。但术后也可能经历重症炎症和并发症，甚至可能导致不可逆性眼盲。

　　晶状体蛋白的结构就像我们身体中其他的蛋白一样，会因为氧化、紫外线辐射等外界因素受损。

　　随着再生医学的发展，在这种情况下，人们将改善白内障的方法寄希望于天生具有再生修复潜能的干细胞。

　　基于干细胞的改善策略主要包括两类：一是利用外源性干细胞体外扩增、分化并移植入受损的组织，以达到组织修复的作用；二是通过激活内源性干细胞达到组织原位再生的目的。

　　美国和英国已批准并开展人ES细胞来源的细胞改善Stargardt病和老年黄斑变性的1期（早期）临床研究，但目前仅有数例临床观察，ES细胞来源细胞移植的安全性和疗效尚不明确。

　　iPS细胞在一定程度上避免了ES细胞面临的伦理争议，但在体外扩增过程中存在基因组变异和化学诱导物效率低的难题，而且基因操作可能带来不可预知的生物灾难，其应用前景不明[6-10]。最后，移植后的干细胞即使能存活，也存在与宿主组织整合及功能连接的困难，使其临床转化受限。

　　为了回答这个问题并找到实用方法，中山大学中山眼科中心刘奕志研究组（以下简称本研究组）从细胞、动物及患者多个层面，探索内源性干细胞在改善婴幼儿白内障的作用机理，并进一步促进其临床应用。该研究成果于2016年3月发表于《Nature》。

　　该研究组发现目前的白内障手术中，需要在晶状体前囊膜打开一个直径为6mm的撕囊口，造成大量上皮细胞丢失，破坏了晶状体再生所需的完整囊袋，并会引起严重的炎症反应，无法有效修复晶状体的透光和折光功能。

　　本研究组首先在新西兰兔验证了晶状体的原位再生能力，随后，采用该术式在1~3月龄食蟹猴内（相当于4~12个月龄的婴儿）开展了晶状体再生实验。最后，对2岁以下白内障患儿开展了临床试验，观察内微创手术能否实现人晶状体的再生。

　　12名小儿白内障患者行内微创手术以获得晶状体再生，术后8个月，再生晶状体的平均中央厚度显著增加，与正常晶状体相当，屈光力显著增加，视功能提高。

　　婴幼儿白内障内微创手术后，再生晶状体中央厚度增加，屈光力显著增加，视功能提高。

　　到目前为止，已有 100 多名不宜植入人工晶状体的 2 岁以下患白内障的婴幼儿受益，为许多有同样遭遇的家庭带来了希望。

　　II 缺失的色彩——红绿色盲

　　在艺术界，有不少秀美的画作也出自色盲画家之手。

　　约翰·康斯太勃尔（John Constable）出生在英国萨福克郡，擅长风景画，尤其是他家乡周边的风景。有学者认为康斯太勃尔患有红绿色盲，当他看到粉色、红色或橘色时，他无法感知红色的部分，所以只能看到剩下的绿色和蓝色。

　　因此，他的画作中大多只用过绿色、黄色和蓝色系，而红色系几乎从来没有出现过。

正常视觉（左）和红绿色盲（右）看到的世界

　　红绿色盲是一种光感细胞病变，还有一种比较罕见的光感细胞病变——黄斑部病变，可以让人视觉模糊甚至失明。

　　视网膜黄斑是光感细胞最密集的地方之一，也是视觉系统中敏感度最高的地方。当这一处的光感细胞出现功能障碍、坏死，或者血管破裂导致细胞碎片残留在黄斑，患者的视觉就会变得模糊。

　　黄斑变性是造成60岁以上人群失明的主要原因之一,可将此病分为干性和湿性两大类, 其中干性占80%左右, 湿性占20%左右。干性黄斑病变是由于视网膜色素上皮萎缩导致光感受器损伤, 疾病进展期间无新生血管侵入。相反, 湿性黄斑病变则是因为脉络膜新生血管侵入视网膜, 引起视网膜内渗血、出血、瘢痕形成等一系列病理改变, 尤其病变区累及眼底黄斑时, 将严重影响视力, 进而导致失明。

　　干细胞具有自我更新和分化成多种组织细胞的特性,为改善该类不治之症带来了潜在的希望。如今,国内外已经相继开展了很多利用干细胞相关产品的临床试验研究, 并取得了令人鼓舞的结果。

　　2014年, 日本理化研究所(RIKEN)开展自体人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells, hiPSCs)来源的RPE移植改善AMD的临床试验[11]。

　　美国开展干细胞改善黄斑变性人体试验

　　美国国立卫生研究院国家眼科研究所（NEI）在Science Translational Medicine 发布报告称，黄斑变性疾病特点为视网膜色素上皮细胞（RPE）丧失，研究人员开发的诱导多能干细胞（iPSCs）衍生疗法：从黄斑变性患者身上采集 CD34+ 血细胞，产生无致癌突变的 iPSCs，再将其转化为视网膜色素上皮细胞（RPE），从而在视力丧失发生前挽救眼睛。