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干细胞疗法开启治疗帕金森的希望之门

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2019-08-01 18:33   阅读:

  帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统变性疾病,老年人多见,平均发病年龄为60岁左右,40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例,仅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)神经元的变性死亡,由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚,遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。

干细胞疗法开启治疗帕金森的希望之门

  目前,全球约有 1000 万人正在遭受帕金森病的侵袭,其中大多数患者集中在 60 岁以上的群体中。在中国,60 岁以上的老年人中约有 1% 的人患有帕金森,而 70 岁以上的则为 3-5%。随着人们平均寿命的延长,目前帕金森病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后,中老年人面临的第三大“杀手”。预计到 2030 年,中国的帕金森患者数量将达到 500 万。

  目前对于帕金森的治疗手段主要集中在药物和手术两种。而最广泛试用的药物就是 L-多巴,当患者处于症状较强阶段时,可以采用 L-多巴缓解症状。在特定神经元中,L-多巴会被转化为多巴胺,进而缓解患者由于多巴胺分泌不足而导致的运动异常。但 L-多巴使用剂量难以把握,常会引起异动症、关节僵硬等副作用,同时具有成瘾性,大多数患者必须终生服用。

  当药物也无法控制症状时,则需要考虑使用脑深层刺激手术。通过手术向脑中植入电极,并通过脑部节律器发出规律的电信号,用以调节脑部活动信息,控制运动症状。但很遗憾,这种方法并非对每个患者都有效,更重要的是,这些手段只能缓解症状,但都不能根治疾病。

  帕金森患者的希望

  已存在的治疗思路显然并不太奏效,研究者开始了新的探索。那既然帕金森病的原因是神经细胞死亡,进而导致多巴胺分泌不足,那是否可以简单粗暴的理解为“缺啥补啥”,将缺失的神经细胞补回来呢?

  近年来基于干细胞的研究,为帕金森病的治疗带来了新的希望和方法。

  根据调研统计,目前全球在研的干细胞治疗帕金森项目使用了间充质干细胞、神经干细胞和胚胎干细胞。通过移植神经干细胞治疗帕金森病已经成为当前研究的热点,但成人神经干细胞并不容易获得。胚胎的多巴胺能神经元移植可以减轻帕金森病动物模型的行为学缺失,然而,胚胎组织的使用一直充满着争议。所以研究人员们也想利用其它的手段,在避免伦理问题产生的同时,对帕金森病患者进行治疗。

  用于神经移植理想的细胞来源应具备:

  ①移植的细胞在体外可大量繁殖和扩增。

  ②安全可靠。

  ③移植细胞能够分化为神经元和神经胶质细胞。

  ④不需要长时期使用免疫抑制剂。间充质干细胞具备这些特性,决定了它可以作为移植治疗帕金森病的理想细胞来源。

  间充质干细胞具备这些特性,决定了它可以作为移植治疗帕金森病的理想细胞来源。

  已有实验结果表明,通过间充质干细胞移植治疗,在短期内能有效的部分改善帕金森患者的震颤、强直、运动迟缓、体位不稳等临床症状。

  自20世纪70年代末至今,不同类型的干细胞已被用于多种疾病的治疗,包括免疫疾病、神经疾病、心血管疾病,以及消化疾病和内分泌疾病的治疗。 目前间充质干细胞移植治疗帕金森较为认可的作用机制主要有:可定向分化替代变性或缺失的多巴胺能神经元;也可分泌多种生物活性因子,起神经营养、抗细胞凋亡、微血管再生、免疫调控和抗炎效应; 此外,还可调节细胞代谢保护多巴胺能神经元。当然,更多其它潜在的作用机制尚需大量实验和前期临床试验研究进一步探索、证实。

  干细胞移植治疗帕金森的上述作用机制是一种相互依赖,相互影响的关系,而非各自独立,通过修复和促进受损多巴胺能神经元再生,进而提高多巴胺递质分泌水平,从病理基础上阻止或逆转黑质-纹状体通路进行性退变,进而改善运动障碍。

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