小细胞肺癌盼首的希望！多种免疫疗法可显着提高生存率！

　　小细胞肺癌是肺癌的一种特别侵袭性形式。约三分之二的被诊断为小细胞肺癌的人都已经是晚期，非常容易转移和扩散，预后很差。

　　有50％至70％的SCLC患者对初始化疗有反应，但不幸的是，小细胞肺癌的复发几率极高，一旦复发，化疗的效果会大打折扣。

　　尽管医学界一直不断尝试改善SCLC的标准改善方法，但此前20至30年中都没有改变。 诊断后平均生存时间为1至2年，只有5％的患者的生存期可以超过2年......这一切，终于被改写！

　　近期，一项大型临床试验的新结果表明，免疫改善药物durvalumab（德瓦鲁单抗，Imfinzi）可以延长某些晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的生存期。

　　CASPIAN研究是一项随机、开放标签、多中心III期试验，入组的所有805名患者均患有晚期SCLC。比较德鲁单抗+化疗、德鲁单抗+tremelimumab（CTLA-4抑制剂）+化疗、单独化疗一线改善广泛期小细胞肺癌患者的疗效和安全性，主要终点是总生存期OS。

　　9月在西班牙巴塞罗那举行的世界肺癌大会（WCLC）上公布，并于10月4日在《柳叶刀》杂志上发表的结果显示：

　　与标准化疗方案相比，接受durvalumab的患者总体上寿命更长：中位时间分别13.0个月vs10.3个月。

　　“重要的是……在所有患者组中，包括在脑转移瘤患者中，都获得了相同的[生存]益处。

　　三大获批免疫疗法带来长期生存希望！

　　1、首个一线改善小细胞肺癌的免疫疗法-阿特珠单抗

　　美国食品和药物管理局（FDA）2019年3月18日宣布，批准对PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线改善。

　　“阿特珠单抗Tecentriq是个批准用于初期改善广泛期小细胞肺癌的癌症免疫疗法！到目前为止，这种疾病的改善进展有限，我们很高兴为患者带来一种潜在的新标准改善方案，与化疗相比，这种方案已被证明可以提高生存率。”

　　该优先审批基于着名的试验IMpower133试验的结果，与单纯化疗方案（卡铂和依托泊）相比，广泛期小细胞肺癌患者加入PD-L1抑制剂联合标准改善方案-卡铂和依托泊苷可提高生存率。中位随访13.9个月后，实验组的中位总生存期（OS）为12.3个月，而单独化疗为10.3个月。

　　这项随机III期试验表明，与单纯化疗方案（卡铂和依托泊）相比，广泛期SCLC患者加入PD-L1抑制剂联合标准改善方案-卡铂和依托泊苷可提高生存率。

　　2019年版NCCN指南将该方案作为广泛期小细胞肺癌一线改善的优选推荐。之前，广泛期小细胞肺癌常用的标准改善方案是铂类+依托泊苷，而现在PD-L1 的加入，将改写小细胞肺癌20多年的一线方案。

　　2、FDA批准的首款小细胞肺癌免疫疗法--纳武单抗

　　2018年8月17日，Opdivo（nivolumab）成为首个被美国FDA批准用于改善既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的免疫肿瘤（I-O）改善药物。这一次Opdivo（nivolumab）被批准用于改善小细胞癌是近20年小细胞肺癌首次批准新药。需要注意的是，这个获批适应症是三线，病人不需要做PD-L1检测。

　　在CheckMate 032试验中，109例在铂类化疗后进展和至少一种其他疗法改善后的患者中，客观缓解率为12％，在13名响应患者中，77%的患者反应持续时间超过6个月，62%的患者超过12个月，39％的患者超过18个月。此外，12和18个月的总生存率（OS）分别为28.3％和20.0％。

　　3、派姆单抗获批小细胞肺癌的二线或三线改善

　　2019年6月18日，FDA批准Keytruda改善晚期小细胞肺癌（SCLC）患者。这些患者已经接受过铂基化疗和至少一种其它前期疗法，然而疾病继续进展。这意味着，小细胞肺癌的改善开启了免疫改善的时代。

　　本次获批是基于KEYNOTE-158（NCT02628067）II期篮子研究（basket study），和KEYNOTE-28的1b期临床试验中帕博利珠单抗（pembrolizumab，）的抗肿瘤活性。在这两项试验中，接受过2次以上前期改善，但是疾病继续进展的患者接受了Keytruda的改善。

　　对这两项试验中患者的汇总分析表明，Keytruda的总缓解率达到19.3%，其中，2名患者达到完全缓解，14名患者达到部分缓解。得到缓解的患者中，半数以上患者的缓解持续时间超过18个月。帕博利珠单抗在改善晚期小细胞肺癌患者中表现出理想的抗肿瘤活性和持久反应，特别是在PD-L1阳性的患者中疗效更为显着。

　　小细胞肺癌免疫改善最新研究进展

　　更多的临床研究正在积极的探索免疫疗法与化疗和放射的新组合在小细胞肺癌改善中的临床效果。

　　1德瓦鲁单抗在局限期小细胞肺癌的

　　继CASPIN研究之后，德瓦鲁单抗在小细胞肺癌中还有另一项ADRIATIC研究在进行，即针对局限期小细胞肺癌患者同步放化疗后未进展的状态下进行I药的维持改善。

　　这项多中心研究仍在招募参与者，并试图共招募600人（NCT03703297），详细招募信息可致电肿瘤医生网医学部咨询。

　　2派姆单抗联合化疗进军一线

　　III期KEYNOTE-604试验正在评估派姆单抗加上依托泊苷和铂类标准化疗一线改善广泛期小细胞肺癌是否可延长中位无进展生存期和总生存期（NCT03066778）。

　　3免疫联合放疗在小细胞肺癌中的测试

　　最后，由国家癌症研究所与NRG肿瘤学合作赞助的NRG-LU005试验是一项II / III期试验，试验研究使用atezolizumab联合放疗或化疗联合放疗在改善局限期小细胞肺癌患者中的效果。化疗药物，例如依托泊苷，顺铂和卡铂，以不同的方式起作用以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂，或阻止它们扩散。放射疗法使用高能X射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。使用单克隆抗体（如atezolizumab）进行免疫改善可能有助于身体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。该研究旨在招募506名参与者，他们将被随机分配至2个改善组（NCT03811002）。

　　4过继性细胞免疫改善

　　肿瘤的免疫逃逸在肿瘤复发和转移中扮演重要角色，SCLC患者体内存在功能缺陷的多种免疫细胞，而肿瘤的细胞免疫改善包括树突状细胞（DC）+细胞因子活化的杀伤细胞（CIK），即DC+CIK疗法，自然杀伤细胞（NK）疗法等。

　　采用过继性细胞免疫疗法，向肿瘤患者体内回输带有特定抗原的免疫细胞，从而激发人体的免疫系统。

　　理论上负载肿瘤抗原的DC及CIK有机结合能产生特异性及非特异性双重抗肿瘤效应，是目前肿瘤生物改善的首选方案，在实体肿瘤及血液系统肿瘤的改善上均取得较好疗效。

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