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NMN治疗:NMN我们应当如何获取,告诉你NMN的来龙去脉

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2020-02-02  阅读:1,817

增加NMN含量一定要靠补充剂吗?

首先,其实之前我们提到,NMN是一种人体内本身就存在的物质,在我们日常的天然食物来源中当然也存在着NMN。

富含NMN的食物(备注: NMN通过高压液相测定,范围值取不同获取方式的范围值):

表格中可以看到,诸如毛豆、西兰花、黄瓜和卷心菜的蔬菜每100g中含有0.25-1.88mg NMN。鳄梨和番茄等水果也含有0.26-1.60mg/100g。生牛肉和虾中的NMN含量较低,为0.06-0.42mg/100g。

没想到NMN含量最高的竟然是不显山不露水的毛豆,挑食的小编从来不吃毛豆,不知道你们喜不喜欢?

 

鉴于人类的红细胞中总共含有约50毫克NMN(未公布的研究数据),研究者推测,人体可以从各种日常食物来源中吸收NMN,以维持全身的生理功能,并有助于维持NAD+的生物合成。

但随着年龄的增长,NAD+消耗路径中的CD38对NAD+的消耗成倍增加,导致体内NAD+的水平不断下降,一般25岁以后,就会逐渐出现“入不敷出”的情况。

此时仅仅靠从食物中吸收NMN肯定是不够的。以NMN含量最高的毛豆为例,每100g毛豆中可含有1.88mg的NMN,而科学文献中对应的人体推荐剂量是每日补充8毫克/千克/天[1]可以减轻与年龄相关的生理衰退。如果小编没算错,按体重60kg的成年人来算的话,每天至少得吃25kg毛豆。

 

而且,食补还涉及到吸收转化率的问题,吃下去的毛豆不一定都能被吸收,在体内转化为NMN。

作为NAD+最直接的前体物质、最主要的合成原料,NMN的减少也会导致人体合成NAD+的效率降低,NAD+有多重要小编就不用重述了吧,缺少NAD+,我们的身体会自然地出现线粒体活性降低、DNA修复功能减弱等种种特征,加速衰老过程。想要不服老,我们此时就需要从外源补充NMN了。

要注意的是,由于NAD+的降低是随年龄进行的,所以补充多少NMN并没有定论,不用完全遵循文献中的“8mg/kg”,年纪小不用补充,年纪大就多补充,因人而异

NMN如何进入组织器官,再转变为NAD+?

之前几期中,我们直接给出了结论:NAD+分子量太大,无法直接进入组织; NR效率低,容易转变为烟酰胺;而NMN的优势就在于它不受限速酶的制约,能够直接进入细胞转变为NAD+,且没有副作用,不会影响补充合成途径中各种酶的活性。因此是补充NAD+的最佳手段。

实际上,一直以来人们对NMN进入体内后的药代动力学知之甚少,在今年以前,主要有两种解释NMN摄入细胞或组织的机制:

 

认为,细胞可以通过特定转运蛋白直接摄取NMN。

这种假设得到了以下事实的支持:口服NMN五分钟内即可增加血浆中的NMN含量,随机外周器官中的NAD+含量也有显著提升。表明组织器官中存在活跃的NMN摄取系统。

口服NMN后2-3分钟进入血液,15分钟内提升组织中的NMN含量:

 

由上图可看出,小鼠口服NMN(300mg / kg)后,血浆中NMN含量(红色曲线)与肝脏中NAD+含量(蓝色曲线)随时间变化图[3]

口服NMN后迅速提升血液、肝脏等器官中的NAD+水平:

 

小鼠口服NMN组(红色)与对照组(蓝色)1小时后肝脏、骨骼肌与皮质的NAD+水平

第二种认为,细胞在摄取NMN前先通过外核苷酸酶(例如CD73)将NMN去磷酸化成NR,再进入细胞。即NMN是通过转变为NR发挥作用的。

然而这种假设却被一些实验事实所反驳:

一项实验使用了敲除NRK1的小鼠(NRK1是将NR在细胞内磷酸化为NMN的酶,假设二认为敲除NRK1则不能使NMN进入细胞转化为NAD+),在一次腹腔注射NMN(500mg / kg)后,相比正常小鼠,这些小鼠的肾脏和棕色脂肪组织中NAD+的生物合成缺乏有效增加。然而,在这些NRK1敲除小鼠中,NMN仍然导致肝脏中NAD +的含量强烈增加(相对于基础值增加了130%),表明NMN以NRK1非依赖性方式用于肝NAD +的生物合成。

 

类似的,NRK1在心脏和白色脂肪组织中几乎检测不到(Ratajczak等,2016)。然而有大量文献证实,服用NMN能增加心脏与白色脂肪组织中NAD+的生物合成。(Karamanlidis等人,2013;Stromsdorfer等人,2016;Yamamoto等人,2014[7];Yoshino等人,2011)。实验结果暗示了这些器官能直接摄取NMN。

在今年1月7日,美国华盛顿大学医学院研究人在《自然·代谢》杂志上发表了他们的最新研究,他们找到了NMN的转运蛋白,NMN可以直接进入细胞。

研究者发现:一种名为Slc12a8的转运蛋白在细胞能量供应链条中扮演着重要角色,能将细胞代谢所需燃料直接输送至细胞中。在钠离子的帮助下,Slc12a8蛋白能直接将NMN运输到细胞中,并迅速发挥作用,用于NAD的生产。而当NAD水平下降时,细胞还会增强Slc12a8基因的表达,增加它们运输NMN的能力。

 

  

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