日本干细胞：间充质干细胞与NK细胞的交互作用

　　干细胞是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的多能细胞，是人体的种子细胞，被医学界称为“万用细胞”。

　　干细胞及其分化产品为有效修复人体重要组织器官损伤及治愈心血管疾病、代谢性疾病、神经系统疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病等重要疾病提供了新的途径。

　　以干细胞改善为核心的再生医学，将成为继药物改善、手术改善后的另一种疾病改善途径，从而成立新医学革命的核心。

　　间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）

　　是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞，具支持造血和促进造血干细胞植入、调节免疫以及分离培养操作简便等特点，存在于多种组织(如骨髓、脐带血和脐带组织、胎盘组织、脂肪组织等）中，具有独特的细胞因子分泌功能和“归巢”效应。

　　NK细胞

　　NK细胞是一种淋巴细胞，来源于骨髓，又叫自然杀伤细胞，有很强的杀伤性和免疫性。在人体内是一种固有免疫细胞，在血液所有白细胞数量的5‰，NK细胞能够起到抗病毒、抗肿瘤、抗感染、抗细菌以及免疫调节的作用。NK细胞一般分布在肝脏脾脏和外周血液循环，能够有效地抵抗感染和恶性肿瘤。

　　      众所周知，间充质干细胞对多种免疫细胞有抑制作用，但是间充质干细胞是否还具有免疫刺激的功能我们并不清楚。我们研究了人体间充质干细胞对主要自然杀伤细胞的细胞因子分泌反应力的影响。人体间充质干细胞通过与NK细胞交互作用获得免疫刺激能力，并且可能提高免疫功能。

　　方法：人体间充质干细胞是从骨髓和鼻粘膜产生的，NK细胞是从健康志愿者或者严重受伤后免疫力低下患者的外周血中提取的。NK细胞被拿来与MSCs一起培养，或者与MSCs衍生出的有或没有IL-12和IL-18的培养基一起培养。C-C趋化因子受体(CCR) 2，C-C趋化因子配体(CCL) 2，和干扰素(IFN)-r受体被某种特定的抑制剂或抗体阻断。结果：在缺乏外源性细胞因子的情况下，微量的NK细胞衍生的IFN-r使得MSCs能够加强CCL 2的合成。相反，MSCs使得NK细胞的IFN-r释放量增加，作为对IL-12和IL-18的响应。由MSCs引发的NK细胞，是以细胞与细胞独立接触的方式发生，并且被CCR2（CCL2的受体）所抑制。CD56bright的NK 细胞表达了较高水平的CCR2，并且比CD56dim的NK细胞对于MSC或者重组的CCR2配体的CCL2调节作用更加敏感。从严重受伤患者身上提取出的NK细胞在细胞因子诱导的IFN-r合成方面受到了损害。与MSCs的共同培养，或是与来自健康供者的MSCs和MSCs/NK的条件培养基的共同培养，以CCR2决定的方式提高了患者NK细胞的IFN-r产生量。

　　结论：一个由NK细胞衍生的IFN-r和MSCs衍生的CCL2驱使的正反馈回路增加了细胞因子刺激的NK细胞的炎性反应，这些NK细胞不仅来自于健康供者，而且来自于免疫力低下患者。MSCs或者其可溶性因子的改善应用可能因此改善严重受伤后NK细胞的功能。

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