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日本干细胞-移植年轻免疫细胞可逆转衰老!

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2021-11-25  阅读:1,037

  近年来,科学家们已经逐渐意识到,衰老是大多数慢性病的主要危险因素,那么衰老本身就应该成为一种治疗的目标。


  治疗衰老,实际就是治疗细胞的衰老。


  衰老细胞(senescent cells)是一类状态特殊的细胞,基本停止增殖,但仍然保留着代谢活性。衰老细胞的最大特征是以分泌炎性的细胞因子、生长因子和蛋白酶为主的衰老相关分泌表型(Senescence-associated secretory phenotype,SASP)。


  并且,少量的衰老细胞即可导致机体功能的衰退。


  当然在正常情况下,人体的免疫细胞是可以清除衰老细胞的,但是伴随着衰老,人体的免疫系统也会不断衰退,从而导致人体无法清除衰老细胞。同时,这也限制了免疫系统对病原体和癌细胞的抵抗。这也是为什么老年人更容易生病、对疫苗更不敏感。


  那么如果我们让免疫细胞焕发活力,重新清除衰老细胞,是否可以帮助人类战胜部分衰老带来的疾病呢?答案当然是可行的。


  美国明尼苏达大学研究团队,采用基因敲除方法,让造血干细胞中ERCC-1基因被删除,让免疫系统“未老先衰”。


  研究显示ERCC-1是一种关键的DNA修复酶。基因敲除ERCC-1会阻碍DNA损伤修复,并导致多种氧化损伤和衰老细胞的积累。但基因敲除ERCC-1不会影响出生和生长发育,在成年之前并没有什么不同。但在成年后,可以发现脾脏和骨髓的细胞中DNA氧化损伤水平显著增加了。另外比较显著的变化是,基因敲除后白细胞(WBC)数量减少。通过分析发现,主要是白细胞中的淋巴细胞(Lym)减少。


  研究团队认为,这足以说明在ERCC-1基因敲除后发生的并不是一种免疫“发育缺陷”,而是免疫的“退化”。


  也就是说免疫系统提前衰老了!


  在确定了免疫功能下降后,研究团队还发现在非淋巴器官中,也出现了高水平的DNA损伤、氧化应激和衰老!这又进一步导致了器官组织损伤。例如,血清中的肝损伤标志物丙氨酸和天冬氨酸转氨酶升高、尿液中的白蛋白和肾损伤标志物升高、胰腺功能障碍标志物淀粉酶水平升高。


  可想而知,ERCC-1敲除后寿命也变短了。接下来,研究团队将年轻健康小鼠的脾细胞移植给早衰小鼠。一个月后检测发现几个组织的衰老标志物表达显著减少,血液循环中的SASP相关细胞因子也减少了。



                ▲ 移植年轻小鼠免疫细胞后(橙色)细胞衰老特征显著降低


  由此可见,靶向衰老免疫细胞的干预措施很有潜力。免疫保健抗衰从理论验证上,又一次得到强有力的证实!

  

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