日本干细胞：干细胞改善机体失忆和认知能力下降的风险

　　COVID-19易引发机体失忆和认知能力下降

　　在新冠病毒影响身体所有的可怕方式中，其中比较隐蔽的就是病毒对大脑的影响了；如今研究人员非常清楚，很多COVID-19患者都会表现出神经系统的症状，从嗅觉丧失到精神错乱，再到增加机体中风风险等，同时SARS-COV-2对大脑也会产生持久的影响，包括肌痛性脑脊髓炎、慢性疲劳综合征和格林-巴利综合征等。

　　由于COVID-19的感染会涉及到释放大量炎症信号，因此研究人员非常感兴趣研究该疾病对记忆的影响，因为其既会对认知产生短期影响，也可能会对记忆、注意力和认知产生长期的影响，在机体衰老的过程中，认知能力下降和患痴呆症的风险会增加，包括阿尔兹海默病等。

　　这些影响可能是由脑组织的直接病毒感染所引起的，如今越来越多的研究证据表明，通过病毒对上皮细胞和心血管系统的感染，或通过免疫系统和炎症引发的额外的间接作用或有助于促进COVID-19感染后机体持久的神经系统变化。

　　干细胞改善机体失忆和认知能力下降

　　自从上个世纪70年代，Friedenstein等人在骨髓中发现MSCs以来，MSCs一直是研究较多的成体干细胞类型，尤其是退行性疾病中。目前，MSCs几乎从所有组织中分离出来，如脂肪组织、嗅球，胎盘，脐带血，羊水。MSCs具有归巢性，移植后可转移到损伤和炎症部位。已有研究显示，MSCs可通过释放促血管生成因子（VEGF）来增强损伤后的局部血管生成。此外，MSCs通过激活小胶质细胞而触发免疫反应，而小胶质细胞又可触发抗炎反应。MSCs介导的对小胶质细胞的调控可显著减少Aβ沉积，改善记忆障碍。MSCs直接移植到海马内，还可改善小鼠的认知能力，并通过Wnt信号通路增强海马神经的发生，从而促进内源性修复。MSCs还被证明可以改善新生血管，导致记忆和学习缺陷的恢复。

　　· 可以激活小胶质细胞。活化的小胶质细胞通过吞噬Aβ和释放Aβ降解酶来延缓AD的进展。此外，还分泌生长因子和抗炎细胞因子来保护神经。值得一提的是，随着年纪的增大，体内的小胶质细胞效率越来越低，而且如果过度激活，可能会导致进一步的神经元损伤。

　　· 可以增加BDNF的分泌。BDNF是一种神经营养因子，被认为是认知功能改善的主要原因。NSC可引起海马BDNF水平升高，从而增加突触密度，恢复海马依赖性认知。

　　· 细胞外泌体的作用。研究表明，外泌体向邻近的受损细胞运送生物活性物质，诱导免疫调节、血管生成、神经发生和突触形成。外泌体的临床应用仍面临诸多挑战，包括其异质性、分离和生产技术等，需要探讨它们在模型中的应用

　　干细胞改善机体失忆和认知能力的方式

　　截至目前，在公开发表的研究中，有2/3上使用了静脉注射(Iv)途径。然而，似乎不如脑内注射(IC)有效。例如，静脉注射途径成功地降低了血浆Aβ，但未能清除脑内的Aβ斑块。根据AD患者血脑屏障理论，采用静脉注射的方式进行细胞给药，这是一种更容易操作，侵袭性更小的给药方法。

　　干细胞改善机体失忆和认知能力改善现状

　　据报道韩国生物科技公司Nature cell2016年开发了一种针对阿尔兹海默症的干细胞疗法，该公司从2008年开始进行这项疗法的开发、研究和实验，经过长达10年的时间终于在今年4月经批准在日本福冈三一诊所（TrinityClinicFukuoka）商业化使用。

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