日本干细胞疗法助你远离哮喘困扰

　　哮喘是世界范围内常见的慢性气道疾病，占不同国家人口的1-18％。此外，过去三十年中快速的工业化以及环境和生活方式的相关变化可能导致中国哮喘的增加。 先前的研究表明，来自中国8个省市的14岁或14岁以上人群的医生诊断哮喘患病率为1.2％。 另外，在中国18个主要城市的电话访谈研究中，根据哮喘样症状或之前的医生诊断，16-65岁成人的患病率为5.8％。

　　哮喘患者的常见症状是发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，少数患者还可能以胸痛为主要表现，这些症状经常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、宠物、花粉等刺激性气体或变应原之后发作，夜间或清晨症状容易发生或加剧。

　　事实上，哮喘最致命的地方在于突然的发作。这可能造成患者无法得到有效救治或不能及时赶到医院，在这样的情况下，出现脑损伤甚至死亡的几率便增加。

　　很多哮喘患者在确诊之前常常经历很长时间的误诊过程，被诊断为慢性支气管炎、咽炎等，由于错误的诊断导致改善方案的错误，不仅延误改善，给患者造成身体上的痛苦，也给患者带来精神上、心理上的痛苦，经济上的付出也白白浪费掉。并且他们会经常使用抗生素，由于抗生素对哮喘病没有改善作用，反复使用容易造成耐药。

　　幸运的是，再生医学中有一种新型的哮喘改善方法可以减少发作并极有可能攻克哮喘。科学家通过干细胞找出哮喘发病的根本原因，并试图给出了能够“抹平”这个原因的方法。

　　哮喘主要是一种遗传性疾病，但目前尚无明确的哮喘病因。哮喘也可能是对污染物或灰尘的过敏反应。

　　免疫系统将这些环境刺激物视为外来入侵者，导致炎症性免疫反应，引起哮喘发作。

　　而干细胞疗法有可能通过替换功能失调的身体系统来改善这种呼吸状况，例如免疫系统和受损的肺组织。

　　间充质干细胞独特的免疫调节功能使其在自身免疫性疾病领域成为热点。现已证明间充质干细胞可通过分泌生长因子、细胞因子、抗纤维化因子或者血管生成介质等实现旁分泌反应，并发挥免疫调节功能。最近有研究证实诱导哮喘早期移植间充质干细胞可上调外周CD4+CD25+调节性T细胞，降低支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的数量，明显抑制支气管哮喘（简称哮喘）小鼠的气道炎症。

　　干细胞改善哮喘如何发挥作用？

　　间充质干细胞由于具有来源广泛，易在体外培养，诱导和扩增以及免疫原性低等特性，成为组织工程，细胞工程和基因工程理想的种子细胞和研究热点。大量的研究突出间充质干细胞的改善作用主要在两个方面：一是调节T细胞介导的免疫反应；二是移植间充质干细胞并使其归巢到缺血和损伤组织。

　　间充质干细胞与气道炎症

　　哮喘发病与机体免疫系统功能异常有密切关系。T细胞活化及T细胞亚群之间的平衡状态已越来越引起重视，成为哮喘发病机制研究的一个热点。

　　有研究表明，诱导哮喘早期使用间充质干细胞可上调外周血CD4+CD25+调节性T细胞，降低支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的数量，明显抑制哮喘小鼠的气道炎症；在动物研究中得到证实，使用间充质干细胞后卵蛋白诱导的小鼠气道炎症明显减轻，抗原特异性IgE减少、调节性T细胞增多，支气管肺泡灌洗液中IL-4减少、IL-10增多，这说明间充质干细胞对气道炎症发挥抑制作用不仅仅是依赖调节性T细胞，还存在别的独立的抑制炎症机制。

　　间充质干细胞与哮喘气道重塑

　　气道重塑是哮喘特征性病理改变之一，即使是轻度的哮喘患者也存在气道重塑的现象。发生气道重塑涉及气道结构的多种组分，包括上皮组织的丧失、上皮下纤维化、新血管生成、胶原沉积、成纤维细胞和肌成纤维细胞增生和气道平滑肌细胞的增生肥大等。

　　1、目前已经有实验证实间充质干细胞可调理肺并分化为肺上皮细胞以缓解由脂多糖引起的急性肺损伤和博莱霉索引起的慢性肺损伤。而将人间充质干细胞与小气道上皮细胞共培养发现一部分间充质干细胞迅速分化为上皮细胞并回复上皮细胞单层，其他间充质干细胞直接与上皮细胞融合。最近有报道称间充质干细胞通过修复哮喘气道上皮细胞促进气道上皮重建。因而我们可以考虑凭借干细胞技术来修复气道上皮细胞，增强上皮防御能力，防止哮喘疾病进展。

　　2、有研究证实哮喘气道中肌成纤维细胞增多，可能是哮喘气道炎症募集循环中的骨髓间充质干细胞来源的成纤维细胞至气道所致；从哮喘患者肺组织中分离的成人支气管成纤维细胞样细胞经流式细胞仪检测发现细胞表面标志物呈骨髓来源的间充质干细胞样的结果。

　　这些结果都提示增生的肌成纤维细胞有一部分可能来自于间充质干细胞的迁移分化，因此确切了解间充质干细胞迁移到靶组织的机制，对哮喘疾病的改善可能有重大意义。

　　3、间充质干细胞作为具有多向分化潜能的干细胞，虽然初步研究证实外源性干细胞可调理肺，并可分化为多种细胞参与气道重塑。

　　目前更多的研究倾向于间充质干细胞通过分泌生长因子、细胞因子、抗纤维化因子或者血管生成介质等旁分泌反应，直接或间接启动细胞内机制，参与组织修复和免疫调节等生物效应，由此可见，间充质干细胞可能通过旁分泌效应减轻气道重塑。

　　哮喘是严重威胁人类健康的重要疾病之一，但目前常规的改善方法仍有一部分患者得不到缓解。

　　近年有越来越多的研究发现间充质干细胞可定向迁移至肺参与修复和重建并抑制纤维化，同时早期使用间充质干细胞可显著抑制哮喘气道炎症。

　　目前已有大量的临床前期和临床研究显示间充质干细胞疗法的安全性和无毒性，因此，基于间充质干细胞的改善可望给哮喘改善开辟一个新的方向。

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