日本免疫细胞疗法-不同免疫细胞治疗的优缺点

　　对抗可怕的癌症，传统治疗是以手术、化学治疗、放射治疗和标靶药物为主。但这几年来，免疫治疗逐渐成为癌症治疗的新趋势，也就是利用启动人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，搭配化学治疗、放射治疗或标靶治疗一起联合治疗，在肝癌、大肠癌、乳癌、肺癌、黑色素瘤、头颈癌都已证实会有更好的存活率。

　　肿瘤的免疫治疗又分为好几种，包括了癌症疫苗(cancer vaccine)、免疫检查点PD-1与PDL-1抑制剂(immune check-point inhibitors)、免疫细胞治疗(adoptive cell therapy )等。其中，免疫检查点抑制剂可以活化体内T细胞，在多种肿瘤的治疗上发挥很好的疗效。免疫细胞疗法则是抽取病人的免疫细胞，在体外大量培养、诱导、活化及扩增数量后，再输回病人体内去对抗癌细胞，经过几次的细胞回输后，有机会使部分免疫细胞具有记忆性，抗癌的疗效便能持久。今天我们就来主要讲一下免疫细胞治疗。

　　现在有哪些抗癌的免疫细胞疗法?

　　临床上使用的免疫细胞，包括NK自然杀手细胞(Natural killer cells)、CIK细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells)、γδT细胞(Gamma delta T cells)、DC树突细胞(Dendritic cells )、和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等不同细胞治疗技术。这些免疫细胞都有不同功能，能产生特异性免疫应答的淋巴细胞程度不同，疗效自然不尽相同。

　　这些不同免疫细胞疗法各有那些优缺点及风险

　　NK自然杀手细胞疗法

　　优点: NK细胞回输副作用很小，肿瘤毒杀不受MHC限制。细胞纯度可达到90%以上，可以增强个体的免疫力，具有治疗和防治肿瘤的双重功效。

　　缺点: 对于血液癌(例如急性骨髓性白血病)比较有效，但对固体肿瘤疗效并不明显，较多能让一部分患者疾病保持稳定，若是单独只有施打NK细胞，不管浓度有多高、多纯，都只是提升免疫力，很难让肿瘤明显地缩小。因此NK细胞较适合用来改善病人免疫力和生活品质，使病人更有体力接受常规癌症治疗。

　　CIK细胞因子诱导的杀伤细胞疗法

　　优点: CIK同时具备NT和NKT两种细胞，因此比NK对肿瘤有更广谱毒杀的能力。其中NK 细胞有非 MHC 限制性杀瘤优点，而NKT细胞数量可增殖1000倍，达到20、30亿，产生大量细胞因子，同时启动多种抗肿瘤机制。

　　缺点: CIK的靶向不明，对于癌细胞的辨识能力较差，需要靠很大数量的细胞才能杀死癌细胞，其中NK是打群架的，如果细胞数目不够，对癌细胞就无攻击力。加上肿瘤内部高度免疫抑制的肿瘤微环境，容易导致CIK单独使用疗效不佳。因此CIK细胞必须配合化学治疗、标靶药物或其它免疫疗法(例如PD-1抑制剂）合并使用，才能对抗多种不同的癌症，达到一定疗效的改善，合并治疗这点非常重要。

　　DC 树突细胞疗法

　　优点: 特异性很高，副作用少。被「有效」的肿瘤抗原激活过的树突细胞，能够刺激初始T细胞进行增殖，针对表达肿瘤特异抗原的癌细胞发挥很好的毒杀功能，可防止癌症复发。

　　缺点: 肿瘤抗原不容易取得，只用单一抗原效果不好，因为癌细胞一直在突变。另一问题是，癌细胞也很狡猾的，它会不断「突变」，转移后的肿瘤抗原和原先肿瘤开刀标本的抗原可能又不一样了。

　　CAR-T嵌合抗原受体T细胞疗法

　　优点: 解决T细胞靶向问题，疗效很好通常只需要输注一次，对于复发且难治型的B细胞急性淋巴性白血病与大细胞淋巴瘤有60-80%以上的完全缓解率。

　　缺点: CAR-T细胞有时原本是要攻击肿瘤细胞，却错杀了正常细胞，称为「脱靶效应」会导致一些副作用，因此CAR-T只能在专门的医院由合格医生实行治疗。CAR-T治疗都是每个病人量身订做，是真正的个人化医疗，因此对于医院和医生的技术要求非常高。

　　合并治疗才能增加疗效

　　结合多种治疗方式的「合并疗法」，是近来免疫治疗的新趋势。病人须清楚细胞疗法绝非治癌神仙妙药，除了CAR-T之外，只要是非基因改造免疫细胞疗法，包括NK、CIK、DC细胞疗法，较好都要和化学治疗、放射治疗或PD-1/PDL-1抑制剂合并治疗，疗效才会增加。因为，放、化疗会促进癌细胞释放新抗塬原neo-antigens），有助于提升免疫细胞的辨识效度。

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