干细胞治疗：老年病阿尔茨海默综合征，有希望治好的消息

　　作为老年人的的“伴随者”，阿尔茨海默综合征总是让老年人的记忆力、思维判断能力从记忆中开始慢慢抹去。据国际阿尔茨海默病协会统计，目前约有4800万患者，每3秒钟还将增加一个新病例。中国患者约占20%，其改善仍然是世界性难题。随着人口逐渐老龄化，阿尔茨海默病对社会的危害越发显现。

　　用于临床改善阿尔茨海默病的药物目前只有寥寥数款。各大制药公司在过去20多年里相继投入巨资研发新的药物，大多宣告失败。该领域已有17年无新药上市。

　　11月2日传来了振奋人心的消息。国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。新闻一出，引起了广泛的讨论并迅速登上微博热搜榜单。

　　阿尔茨海默综合征现状

　　世界阿尔茨海默病患者人数，预计在2030年将达到8200万人，2050年将达到1亿5200万人。因阿兹海默症所造成的家庭和政府地经济负担也日益加重。

　　据美国阿兹海默病协会估算，如果在2050年，人类能够将发病年龄推迟5岁，那么仅美国的患者就将减少40%，各类开支就将节约3670亿美元（约合25261.7亿人民币）。

　　这款中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病改善新药，改善的是轻度至中度阿尔茨海默病，而且主要疗效指标ADAS-Cog评分是9个月的时间能够改善2.54分，如果偏重一点将近改善5分。新药的改善效果相比较于其他如目前正处于临床试验的药物多奈哌齐效果要好些，但广大患者也迫切期盼改善效果更好的，对重度患者也起作用的药物上市，其中，干细胞疗法是最有希望的疗法之一。

　　阿尔兹海默综合症的改善新思路

　　目前针对AD的药物开发主要集中在减少Aβ沉积和Tau过度活化，但大多数失败在临床试验的有效性上。转换思路，如果能够绕过Aβ和Tau，直接降低发病部位的炎症，增加神经元重生，或能提高AD的改善效果，那么干细胞或具有潜在应用价值。

　　通过外源性干细胞来促进神经回路再生被认为是一种合理的改善策略。外源性细胞改善主要是通过引入干细胞来恢复退化的神经元网络和认知功能。这些干细胞可以作为细胞输送系统，利用旁分泌机制来达到修复的目的。另一种思路是利用干细胞的分化和促进神经回路再生的功能来达到改善的目的。这是一个精细的、复杂的、多步骤的过程。

　　胚胎干细胞（ESCs）、间充质干细胞（MSCs）、脑源神经干细胞（NSCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）均被应用至阿尔兹海默症的研究中。

　　近年来，间充质干细胞被认为是改善阿尔兹海默症最有前景的种子细胞，其有效性和安全性渐渐被临床前研究及临床试验证实。间充质干细胞易于在体外扩增和培养，并且能分化生成多种组织和器官，是应用最为广泛的干细胞类型。在动物模型试验中，移植的间充质干细胞可以分化为神经细胞，增加局部乙酰胆碱神经递质、脑源性神经营养因子以及神经生长因子的浓度，最终改善运动和认知功能。

　　临床发展现状

　　大量的临床前试验显示，无论是神经干细胞（NSCs）还是间充质干细胞都对AD显示出改善效果，一方面能够调控炎症环境，减少促炎细胞因子如IL-1β、IL-6、TNF等的释放，抑制Aβ的沉积和神经毒性，一方面能够促进内源神经再生和突触连接的形成，释放神经营养因子，有效提高小鼠的空间记忆能力。

　　表格备注：AD为阿尔兹海默症，K-MMSE为韩国-简易精神状态检查量表，Amyloid为淀粉样蛋白，DSM为精神疾病诊断和统计手册。

　　目前，在clinicaltrial.gov上共有23项利用干细胞改善AD的临床试验。移植的干细胞涉及骨髓来源的间充质干细胞和神经干细胞等。令人振奋的是，2018年4月，改善阿尔兹海默症的干细胞药物AstroStem在日本福冈三一诊所首次获批使用。这是一种静脉注射自体脂肪组织来源间充质干细胞的方法，或许是干细胞药物改善AD的步。

　　国际上另一款针对这种疾病的在研间充质干细胞疗法也值得关注——由美国生物制药公司 Longeveron LLC开发，目前正在为阶段的临床试验招募30多名50至80岁的患者，主要目的是评估这种同种异体间充质干细胞改善阿尔兹海默症的安全性和有效性。

　　展望

　　众多的临床前试验表明干细胞移植改善阿尔兹海默症不仅能够调节脑内炎症性环境，而且促进神经再生和突触连接，有效改善病症。而人体临床试验也证明其安全性，或许我们能够期待干细胞改善在阿尔兹海默症等神经退行性疾病发挥功效，为患者带来福音。

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