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干细胞治疗:免疫系统中的“吹哨人”竟然是它!集结免疫大军围剿癌细胞!

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2020-02-25  阅读:951

  经过数千年的进化,人体已经形成一套精密的防御体系,建立了一个强大的免疫军团,储备着大量的精兵,时刻保护着我们,使我们远离癌症的侵袭。其中骨髓是免疫军团的大本营,造血干细胞在这里分化出各种功能不同的免疫战士,他们有着自己的部队领地和岗位职责,目前,免疫系统的三支大军和其部下如下:

  1核心军团:淋巴细胞

  T淋巴细胞 胸腺依赖性淋巴细胞,是血液和再循环中的主要淋巴细胞

  B淋巴细胞 在法氏囊或其同功器官(骨髓)内发育的细胞,受抗原刺激后可分化为产生抗体的浆细胞

  NK细胞,LAK细胞 不需要抗原致敏的杀伤作用

  2辅助军团:抗原提呈细胞

  单核-巨噬细胞 吞噬杀伤作用、呈递TD抗原,启动免疫应答、抗肿瘤作用、分泌生物活性介质

  DC细胞 是一群异质性的细胞, 抗原提呈功能最强, 是能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞

  3其他免疫细胞军团

  中性粒细胞、嗜酸/碱性粒细胞和肥大细胞、血小板、红细胞。

  免疫系统中的”吹哨人“-NK细胞

  我们体内的免疫战斗和电影中演绎的抗敌战争如出一辙,需要三支大军明确分工,制定缜密的作战计划,协同作战,一举歼灭敌人。

  而在与癌细胞较量这场战争中,NK细胞是最值得敬畏的”吹哨人“!

  它不仅首当其冲,个到达肿瘤微环境直接杀伤癌细胞,同时还会吹响战争的号角,分泌秘密武器趋化因子,募集树突细胞(CD103 +DC),相当于告诉体内的其他免疫军团前来协同作战。然后,活化的树突细胞携带肿瘤抗原到淋巴结,将癌细胞的特征呈递给杀手T细胞。T细胞再赶往战场与NK细胞一起杀灭癌细胞。

  初识杀伤效果强大的NK细胞

  NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell,NK),在核心的细胞军团中与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞存在于人的血液当中,是“反应者”,它就像是一直在体内执勤的巡警,随着血液到处跑,在巡逻时,NK细胞不断接触其他细胞,一旦发现体内出现异常细胞,马上稳、准、狠等一时间处理掉。他们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒,引发癌细胞自我毁灭。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞,有助于预防转移。

  攻击-->瓦解-->消灭

  它有三个最大的特点:

  ,它是人体与生俱来的免疫系统,绝对是走在最前方的战士,几乎所有的肿瘤细胞都会优先受到NK细胞的攻击。

  第二,免疫系统中的“吹哨人”,情况反馈及时,一旦发现“敌情”,迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。

  第三,具有广谱的抗肿瘤作用,不需要肿瘤特异性识别,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。启动时间最快,而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”。

  因此,杀癌效果强大。

  NK细胞的三大杀癌机制

  NK细胞在对抗癌症的道防线中扮演关键角色。NK细胞有三方面抗癌作用:

  一,对肿瘤细胞的直接杀伤。通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;

  二,通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用;

  三,形成ADCC作用(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用)。B细胞找到癌细胞时,就会悄悄的把特异性IgG抗体留在癌细胞身上作为标记提醒NK细胞,见到这个标记的NK细胞就见一个杀一个。在巨噬细胞和B细胞的帮助下,杀癌士气大增。

  基于NK细胞的免疫疗法

  尽管他们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,但是人体内NK细胞数量较少,仅占白细胞的10%。并且研究发现,人类到了25岁以后,免疫力下降,NK细胞数量变得更少,肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变,不能非常有效地发挥抗癌作用。

  研究人员现在正在开发多种方法来释放NK细胞针对肿瘤的活性,从而提高基于NK细胞的改善的效力和特异性。目前国际上用于肿瘤免疫改善的NK细胞策略主要有三大类。

  01

  体外活化的自体或异体NK细胞改善

  目前国内和国际上专注于“过继性”NK细胞疗法,就是从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。这已被证明是安全的,并且与T细胞疗法不同,NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。

  02

  联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性

  检查点改善与其他NK指导的免疫改善相结合,可以针对目前对现有疗法无反应的多种类型的肿瘤。

  尽管NK细胞对抗肿瘤的杀伤机制是非特异性的,并不依赖于肿瘤相关抗原的识别,但同样存在免疫检查点的激活或抑制机制。肿瘤细胞可以表达的针对NK细胞免疫检查点的配体,能够抑制NK细胞介导的肿瘤细胞裂解,因此,以限制这种抑制作用,目前开发一系列针对肿瘤-NK细胞的抑制型免疫检查点的抗体。

  如抗EGFR的西妥昔单抗,西妥昔单抗可以激活NK细胞的ADCC 效应,并启动NK细胞的适应性免疫应答。

  另外,研究发现NK细胞中的PD-1在几种癌症中高表达,包括头颈癌,甲状腺癌,霍奇金淋巴瘤(HL),消化道癌(食道癌,肝癌,大肠癌,胃癌和胆道癌),乳腺癌,卡波济肉瘤,肾细胞癌和多发性骨髓瘤。最近的研究表明,当PD-L1阴性的肿瘤对抗PD-L1改善有反应时,这种作用可能是由PD-L1 + NK细胞介导的。PD-L1 +用抗PD-L1处理的NK细胞显示出增强的激活和效应子功能。

  03

  构建CAR-NK细胞免疫疗法

  嵌合抗原受体改造的NK细胞:能显著提高NK细胞疗效特异性。这个思路和CAR-T的构建类似:CAR包括胞外的识别结构域(如scFv)识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域,和一个胞内信号结构域(CD3ζ 链)可以诱导NK细胞的活化。

  日本NK细胞疗法研究进展

  为了提高体内NK细胞的活性及数量,日本的科学家发明了一种亿万倍增法,是从人体血液当中抽取50ml,把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养,使其数量增加到原来的1000倍,数量达到10亿-50亿个,再回输体内,把体内的癌细胞,老化细胞,病变细胞,细菌病毒等杀灭一遍,从而达到防癌抗癌,提升免疫力,延长生存期的目的。

  NK疗法适合哪些患者?

  目前,国内和国际上对于NK细胞免疫疗法有广泛的研究,国内和日本的NK细胞主要针对实体肿瘤,而美国的NK疗法主要针对血液肿瘤。

  细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症,比如:

  手术清除病灶后,希望使用细胞免疫疗法提高免疫,清除残存癌细胞,预防复发,延长生存期的患者。

  放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

  由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种改善手段实现改善效果的患者。

  肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规改善方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

  划重点:细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显,针对晚期癌症的患者起到的效果是保持生活品质的同时有延长寿命;而最适合接受细胞免疫疗法的其实是刚手术完,作为术后的辅助改善法抑制复发,维持改善效果的早期中期癌症患者;与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合改善,效果会更佳。

  细胞免疫疗法并不是适合所有的癌症患者,像魏则西所患的肉瘤,本身就是恶性程度很高的罕见肿瘤,目前都没有很好的改善方法,所以,细胞免疫疗法自然也是不适合的。因此,请保证你自己、家人以及患者朋友远离网上的虚假信息,选择接受改善前一定先经过正规、肿瘤医院的专家进行评估,此外,细胞免疫疗法的费用相对来说比较高,不是每个家庭都能接受,大家一定要结合家庭经济条件慎重选择。

  即便不能接受这些先进的改善,大家也不要有负面情绪,觉得这些新技术都是给有钱人准备的,穷人得了癌都是等死,这样的心态肯定是不利的。我们都知道良好的心态是战胜癌症最有效的武器,很多患者在患癌后放下了各种工作生活压力,释怀了对身边一些人的憎恨,学会原谅,学会感恩,彻底改变自己的生活方式,吃健康的食物,适量运动,规律作息,调整自己的心态,一样可以获得更长的生存期,这一点非常重要!

  结语

  癌症改善从来都不是一种疗法就能大功告成的,需要多种改善手段的联合改善,手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动,但是这三大传统疗法并未带来所有癌症的治愈希望!因此,靶向药、免疫改善和细胞改善接连问世,来弥补传统疗法的不足。

  肿瘤免疫环境的复杂性和多样性对免疫改善有重要的影响。免疫检查点抑制剂(PD-1)、细胞改善联合传统的改善手段已经展现了良好的改善前景。

  通过修复肿瘤患者的免疫功能、提高其抗肿瘤能力将代表肿瘤改善的发展方向。癌症免疫改善、细胞免疫改善的地位不容忽视。

  所以的癌症改善就是综合改善。肿瘤的改善一定是依托于医院及专家的正规改善,在采取常规改善手段(手术、放疗、化疗)改善后,根据自身的经济情况,辅助细胞免疫改善技术等综合疗法,达到巩固改善,预防复发,提高生活改善,延长生存期的目的。希望大家都能在合理的改善下获得更大的生存获益。

  

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