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抗击癌症最强的帮手就藏在身体里,一经唤醒无懈可击!

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2019-11-04 10:41   阅读:

  在我们的身体里,其实每天都有癌细胞形成。但是,为什么仅有一部分人会得癌症呢?这就得益于我们身体庞大而又精密的免疫系统,而防御癌症发生的是免疫细胞,他们就像巡警一样,在身体里随着血液循环四处巡逻,监控异常。

  主要有两大类免疫细胞负责完成这项任务,分别是自然杀伤细胞(NK)和T细胞,而其中起主要作用的是NK细胞,对比T细胞,NK细胞有其特有的优势。抗击癌症,NK细胞是最强大的帮手,何出此言呢?看完本篇,您会被NK细胞披荆斩棘的能力所倾倒!

  初识NK细胞,人体第一道防线!

  NK细胞又称自然杀伤细胞,是人体第三类淋巴细胞,其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg,曾称为裸细胞。NK细胞最厉害的地方是,不需要抗原递呈过程,不用别人通风报信,就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。在人外周血中占淋巴细胞的5%-10%,作为免疫系统的核心部分,是人体内最有价值的先天性免疫细胞。

抗击癌症最强的帮手就藏在身体里,一经唤醒无懈可击!

  NK细胞可以抑制细菌和病毒入侵,清除癌变、病变、衰老细胞,具有预防癌症和延缓机体衰老的功效,已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。时时刻刻坚守岗位,随着血液循环监控身体的异常。

  它就是我们血液的巡警,游弋在血液中,分布于全身各器官,一旦发现细菌、病毒和体内病变、癌变、衰老的细胞,便实施免疫攻击,同时活化其他免疫细胞,共同作战,杀伤和清除体内的有害细胞。

  循环中的NK细胞通常处于休眠状态,一旦被外来刺激活化后,它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染的细胞。NK细胞不同于T细胞,它不需抗体存在或抗原致敏,即可杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染的细胞,也就是说,冲在战斗第一线的肯定是NK细胞。​

  同为免疫细胞,NK细胞如何脱颖而出?

  依据免疫细胞表面分子标志,NK细胞表达众多表面分子,通常将CD56+CDl6+CD3-TCR―BCR―的淋巴样细胞定为NK细胞(注意:后面三个标志均为阴性),并以CD56的表达密度不同,将NK分为CD56bright 和CD56dim 两群。

  看了这段文字,您可能有点懵了,没关系,您记住一句话,NK细胞的表型是CD3-/CD16+/CD56+就可以了,因为CD3+的细胞属于T细胞一类,所以NK细胞表面CD3表达一定为阴性,因为它是区别于T细胞自成一派,另外其他两个分子为阳性,也是NK细胞的主要分子特征。在NK细胞培养、分离与鉴别中,就是通过细胞表面CD3分子、CD16分子、CD56分子的表型通过流式细胞仪技术进行区分,下面我们通过一张图简单了解一下培养出来的是否是NK细胞。

抗击癌症最强的帮手就藏在身体里,一经唤醒无懈可击!

  右图中绿色框中红色面积明显大于左图,代表CD16+/CD56+细胞含量多,即经过12天的培养,NK细胞越来越多

  NK细胞如何识别正常与异常体细胞?

  美国马里兰大学的马瑞沙博士在《自然》杂志上揭示了这一问题:NK细胞像“分子巡逻队”一样,在血流中到处巡视,一旦发现失去自我标识(称为MHC)的外来细胞或变异细胞,NK细胞的受体立即就发出信号,冲到目标的细胞膜上,向它释放有毒的颗粒,迅速将靶细胞溶化,在5分钟之内使癌细胞死亡。

  需要理解的是,血液中NK细胞的绝对个数并不代表免疫功能的大小,重要的是NK细胞的活性,即消灭和识别癌细胞的能力。大量研究证明,NK细胞活性低的人,容易得癌症或感染病毒;而NK细胞活性低的癌症病人,则容易发生转移或复发。

  还有研究表明:精神压力和情绪悲观将降低NK细胞的免疫功能,他们的NK细胞能够识别异常细胞,但却无法消灭。因此,积极向上的心态是保证健康的重要因素。而对于肿瘤患者而言,更要摆脱疾病的困扰,撇开压力,使自己快乐、积极起来,才能对癌症的治疗起到积极作用。

  年龄也是NK细胞的一把“杀猪刀”!

  我们经常会听到一些中年女性说,岁月真的是一把“杀猪刀”啊!现实中,年龄何尝又不是NK细胞的一把“杀猪刀”呢!

抗击癌症最强的帮手就藏在身体里,一经唤醒无懈可击!

  前文看到NK细胞功能如此强大,身体有任何异常,NK细胞都能冲锋陷阵杀之于无形,瞬间觉得人体也强大到无所畏惧。但是,随着年龄的增长,机体的免疫机能却在逐步退化,这是自然进化的规律。NK细胞也难逃此劫,其数量和活性会随之降低。

  特别是40岁以后,NK细胞的数量、活性、杀伤肿瘤的能力会逐渐降低;到60岁的时候,会下降到年轻时期50%的功能,可想而知,这时候人体的整个免疫机能有多差,感染和癌症的风险就会显着增加。

抗击癌症最强的帮手就藏在身体里,一经唤醒无懈可击!

  NK细胞比例越高越不容易得癌症,在一个NK细胞倒下之前,它已经杀死27个癌细胞,所以如果要预防癌症,就要升高自体的NK细胞数量级活性才行。正常人体的NK细胞比例最高值达23.8%,而一般肿瘤患者的NK细胞才7%左右,所以NK细胞在癌症发生过程中起着重要的作用。

  快看,NK细胞与癌细胞搏斗现场!

  只要身体里有任何风吹草动,NK细胞就能及时感知到,迅速找到癌细胞的位置,将其扼杀于萌芽状态,癌细胞也就无法繁殖生长。但是,由于某些原因(例如年纪大)导致身体内NK细胞数量变少,活性变差,无法完成本职工作的时候,癌细胞就有可能躲过一劫,使其增殖势头一下子失去控制,癌细胞就占据优势,疯狂快速增殖。

粉色小球为NK细胞,紫色大球为癌细胞

  这时候,癌细胞还会像NK细胞释放一种类似于安眠药的物质对其催眠,本来活性就变差的NK细胞雪上加霜,更加对癌细胞束手无策了。癌细胞的扩增繁殖一发不可收拾,又会导致身体免疫功能受到抑制。如此恶性循环,癌细胞逐步占领高地,免疫系统功能更加薄弱,使得身体陷入了强免疫抑制状态。

  癌细胞失去了控制,开始快速增殖,病灶慢慢变大,加之免疫系统越来越弱,身体会逐渐出现症状,癌症就此被发现。

  为了抵抗癌症,就要唤醒被抑制的免疫系统,如何才能唤醒呢?需要给予足够强烈的免疫刺激,例如使人体感染非常危险的致病菌,由于其毒性非常大,但是本就虚弱的患者无法耐受这样的感染,容易一命呜唿!如果使用疫苗等低毒性方式对免疫系统进行刺激,力度又太小,休眠的免疫细胞无法被唤醒。

  NK细胞疗法历经波折,终于问世!

  因此,经过无数次的探讨与验证,科学家发现将NK细胞从人体内提取出来,在体外给予足够强烈的刺激,使之活化后重新获得对抗癌细胞的能力,再回输到癌症患者体内,就可以平扫体内一切癌细胞了!这种全新的抗癌方式被称为细胞免疫疗法

  细胞免疫疗法主要分为两大类,NK细胞疗法和T细胞疗法,对应前文提到的两类负责消灭癌细胞的两类免疫细胞,本篇着重介绍NK细胞疗法。

  NK细胞实际上是非常难以被进行人工处理的细胞,并且体外增殖能力很弱,即使获得了一定数目的NK细胞,其活性也会随着时间的流逝而失去,所以要想获得高数量且活性强的NK细胞是一件非常困难的事情。早期美国科学家给癌症患者进行NK细胞疗法治疗时,多数患者需要在ICU病房监控,因为副作用较大,患者随时可能发生危险。

  而日本京都大学的科学家经过多年的研究,发现了更为温和且复杂的NK细胞培养方式,包括NK细胞的刺激强度和种类,培养后的NK细胞回输的时间节点等,都经过严密的试验确定,特别是培养液,也就是NK细胞增殖生长需要的食物,在不同的生长阶段,需要不断地改变组分,满足NK细胞的生长需求。

  因此,在世界上首次实现了既增强了NK细胞活性,又成功增加了NK细胞的数量,完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前,无论是中国、日本还是美国,NK细胞培养技术都已经非常成熟。

  患者只需配合采血、回输即可!

  1.采血

  抽取癌症患者外周血30-50ml,提取单个核细胞;

  2.实验室培养

  在实验室,进行为期5~7天的NK细胞诱导、扩增;

  3.回输

  在NK细胞培养完成后,像输液一样回输给癌症患者。

抗击癌症最强的帮手就藏在身体里,一经唤醒无懈可击!

NK细胞治疗详细流程

  NK细胞回输原则,大有讲究!

  NK细胞疗法的回输原则是在一个疗程内,仅对患者抽血一次进行培养,分批次将培养NK细胞回输到患者体内,一周回输1-2次,一般一个疗程至少回输4次。当然,回输次数也不是随便定的,这也是经过科学实验证实的。

  这样分次回输的目的,主要有两个目的:一是为了降低副作用的发生,二是持续保持机体完整的免疫功能状态。

  第一,前文我们说过,早期美国回输NK细胞时,患者由于副作用需要在ICU监控治疗。而经过日本京都大学改良培养的NK细胞再加上分次回输会大大降低副作用的发生比例,及严重程度。因为接受NK细胞回输的患者,接受较强的免疫刺激,不可避免地会发生一些发烧等等的免疫副作用。情况也会因人而异,有的人也会表现出发冷等不同症状,这些副作用都是可控的。分次回输NK细胞既避免了副作用的发生概率,又避免了住院治疗,为患者的日常生活增加了便捷性。

  第二,由于回输到体内的NK细胞会在抗癌斗争中牺牲一部分,癌症患者强免疫抑制作用还会束缚住一部分NK细胞。因此,在回输到体内的NK细胞活性消失之前,及时补充下一批新培养完成的NK细胞,迅速恢复NK细胞的作战实力,不给癌细胞喘息复活的机会,达到一举歼灭的目的。

  NK细胞回输后,发挥哪些功能?

  1、大量有活性的NK细胞回输到体内后,会释放穿孔素和颗粒酶,可以直接攻击癌细胞;

  2、回输后的NK细胞和被消灭后的癌细胞会对体内原有的NK细胞发送各种各样的免疫刺激物质(如干扰素),使其活化,增加整体NK细胞队伍的数量;

  3、体内的CTL细胞(细胞毒性T淋巴细胞)也会从免疫抑制中苏醒,开始增殖,增强对癌细胞的攻击能力。

  我们从上面视频中看到免疫细胞微观世界杀伤癌细胞等异物的样子

  NK细胞杀伤功能如何实现的?

  NK细胞杀伤外来异物主要通过以下4个途径完成,分别是:

  1.直接杀伤

  NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒,穿孔素在靶细胞表面穿孔,使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。

  2.诱导细胞凋亡

  活化NK细胞表达Fas(CD95)配体和TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand,肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体)分子,诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡,使靶细胞进入程序性凋亡状态。

抗击癌症最强的帮手就藏在身体里,一经唤醒无懈可击!

  3.细胞因子介导杀伤

  NK细胞能合成和分泌多种细胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL1、IL5、IL8、IL10和G-CSF等,直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。

  4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)

  NK 细胞低亲和力的 CD16 分子与靶细胞 IgG 抗体复合物结合后,活化蛋白酪氨酸激酶(PTK),使 PLC γ 的酪氨酸磷酸化,裂解膜磷酯酰肌醇为三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油,IP3增加细胞内游离钙浓度,进而释放细胞毒性物质(如穿孔素和颗粒酶)。

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