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干细胞修复肝脏,肝衰竭患者的救星

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2019-09-26 11:14   阅读:

  干细胞(MSCS)在特定诱导条件下可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织和细胞。

  且具有向多种组织分化潜能和强大自我再生能力,并可在体外诱导下分化为具有肝细胞活性类的肝细胞,为肝衰竭患者治疗提供了新的途径。

  肝衰竭传统干预方法无法满足患者需求

  我国是肝病高发国家,肝衰竭是由多种因素(如病毒感染、毒性药物、代谢疾病、乙醇等)引起严重肝功能损伤,伴有严重肝功能障碍或失代偿,从而导致凝血机制障碍、黄疸、肝性昏迷、肝腹水等临床症状。

  在我国常见病因是乙肝病毒感染,其次是药物和肝毒性物质。目前肝衰竭干预手段主要是药物干预、人工肝及肝移植等。

  肝功能衰竭干预向来是临床上急需解决的难题。肝移植是干预肝衰竭有效手段,但由于肝源短缺、手术风险大、免疫排斥需要长期应用免疫抑制药,无法满足众多肝衰竭患者干预需求。

干细胞修复肝脏,肝衰竭患者的救星

  干细胞疗法为干预肝衰竭提供了新方向

  干细胞具有强大分化潜能、自我更新能力、免疫调节作用及靶向治疗功能,其可作为理想种子细胞用于修复衰老和病变引起的组织器官损伤。因此,干细胞疗法为有效干预肝衰竭提供了新方向。

   干细胞三种机制

   目前关干细胞疗法作用机制尚未完全明了,动物或体外治疗总结以下三种机制,如分化、归巢、免疫调节等。

  1.多向分化:干细胞可分化为类肝样细胞,其具有多向分化能力由来已久。

  Lee等早期治疗就已发现骨髓、脐带,羊膜、牙髓等来源干细胞可经HGF、bFGF诱导分化为肝样细胞,采用逆转录聚合酶链反应检测到肝相关基因,免疫荧光分析验证白蛋白的产生。 证实干细胞不仅可分化类肝样细胞、表达肝细胞标志物,同时还发挥着低密度脂蛋白摄取和氨的解毒等肝细胞功能。

  2.归巢性:目前专家们认为,肝损伤时干细胞可归巢至损伤部位分化为类肝类细胞进而发挥肝细胞功能。 另有体外细胞迁移治疗表明,经转染而高表达干细胞其迁移能力(归巢性)显着升高,肝细胞生长因子(HGF)参与其中。 如接受干细胞移植小鼠,在提高归巢性和损伤肝脏能力同时,其存活率升高和肝功能改善均有明显升高。

  3.旁分泌与免疫调节:干细胞不仅分泌多种免疫调节因子,还可抑制转化分泌肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、IL1、IL6等促炎症因子释放促进组织再生、抗纤维化作用。

  肝细胞生长因子具有广泛生物活性,目前已知其具有促进细胞生长、增殖,抗纤维化等功能,肝组织损伤时肝细胞生长因子表达上调,发挥着促进组织再生、抗纤维化作用。

  近期治疗提出干细胞分泌外泌体(Exosome)、胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)等可能参与调节细胞再生及免疫调节。

  干细胞疗法干预肝衰竭临床效果与安全性

  1.生存率提高

  专家们多项临床治疗显示,干细胞疗法对提高肝衰竭患者生存率优越性。对43例肝衰竭患者进行80周随访。 随访结束时干细胞干预组生存率明显高于对照组,且在4W、12W、24W 分别提高了41.9%、24.3%、24.3%;对110例患者随访24周,干细胞干预组4周时生存率为100%,12周时83.9%,24周时73.2%,与对照组相比分别提高了22.2%,19.3%,17.6%。两项治疗均显示干细胞干预可明显降低短期衰亡率(<10%)。

干细胞修复肝脏,肝衰竭患者的救星

  2.肝功能改善明显

  应用干细胞疗法干预53名终末期肝病患者,干预后4周患者肝功改善显着,乏力症状缓解,食欲增加,未发现不良反应或副反应。

  另有多项临床治疗也证实干细胞治疗后ALT、AST、TBiL、MELD评分等均有不同程度降低及ALB改善。

  近期治疗也发现干细胞对肝细胞具有营养支持作用,能实现自我更新及入胞。

  3.安全性很好

  干细胞疗法免疫原性较低,避免了激发病人免疫反应及加重全身炎症反应恶性循环,无感染、出血过敏等风险。临床治疗中从未出现、肝肾综合征、自发性腹膜炎、静脉曲张破裂出血等相关副反应。

  综上所述,干细胞疗法以其独特类肝细胞多向分化潜力、归巢性、旁分泌和免疫调节特性等优势有望成为治疗肝衰竭新途径。

  但肯定的是,随着大量临床转化治疗开展及对干细胞疗法特性认识不断深入,其将为肝衰竭患者提供更多支持与帮助,造福所有患者。

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