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研究发现NK细胞或许是抑制子宫内膜异位症的关键

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2020-10-29  阅读:1,073

  子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。 内膜细胞本该生长在子宫腔内,但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通,因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。

  子宫内膜异位症影响超过10%的妇女,引起明显的疼痛和发病率。主要对人体造成以下危害:

  1.痛经,月经时期伴随着痛经,这是由于神经系统的过于敏感导致。在子宫内膜异位的同时神经系统也随着被拉抻,导致了痛经。

  2.月经不调 这是子宫内膜异位的主要表现之一,内膜异位症的产生大部分有周期性的子宫内膜脱落。甚至出血,如果出血不能够及时的排出,阻塞沉积于子宫内,这就导致了卵巢功能降低,致使月经不调。

  3.引起巧克力囊肿 这是由子宫内膜异位直接引起的病症。子宫内膜脱落和出血之后不能及时排除到身体之外,长期下去,沉寂的血液被子宫所吸收,形成粘液,引起子宫内的发炎,进而形成囊肿。

  4.会产生异位的妊娠 异位的子宫如果受孕,其本身由于内膜异位,这就导致了子宫内膜粘连与盆腔之中。是输卵管运行受到了阻碍。受精卵不孕在子宫内着床,这就导致了异位妊娠。

  5.影响身体健康 想必痛经、月经都过多给女性身体带来非常的不便,如果是长期的月经过多易引发细菌感染,就会引发炎症。

  6.引发不孕症 患有此病的女性会造成子宫内膜异位性不孕,同时影响了家庭和睦,而且还剥夺了女性做母亲的愿望。

  子宫内膜异位症是一种复杂的疾病,它依赖于多种尚未明确定义的遗传、免疫和环境因素。

  免疫细胞在子宫内膜异位症中的作用已被论证,所以科学家们开始将注意力集中在自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞上。NK细胞可以杀死肿瘤和感染细胞,但也在包括子宫在内的多个器官的组织重塑中发挥作用,是成功妊娠的关键。在此,我们探讨了子宫内膜异位症女性中,NK细胞异常对于子宫内膜异位的影响。显然,子宫NK细胞在不孕中起重要作用,但这方面的研究很少。我们认为,异常的NK细胞活性可能与子宫内膜异位症及其相关不孕的发病机制有关,未来的研究应关注这一复杂的领域。

  越来越多的证据表明子宫内膜异位症与局部和全身免疫系统的偏差有关。该疾病表现为细胞和体液免疫反应的消失,包括免疫细胞浸润腹膜、巨噬细胞的活化、淋巴细胞异常反应、自然杀伤(NK)细胞毒性的消失以及促炎和调节细胞因子的过度产生。子宫内膜异位症还与多种自身抗体(如抗核抗体、抗磷脂抗体和抗子宫内膜抗体)的分泌增多有关。可能认为子宫内膜异位症是一种自身免疫性/自体炎症性疾病。

  子宫内膜异位症形成原因和NK细胞有关

  目前有大量的证据证明,在子宫内膜异位症中,自然杀伤(NK)细胞的功能受损,导致细胞毒性NK细胞活性降低。与B淋巴细胞和T淋巴细胞相似,NK细胞通常在人体免疫中起着至关重要的作用,因为它们是外周血中的第三大淋巴细胞群。为了鉴定NK细胞,研究人员使用了表面标记的阳性表达。在正常情况下,NK细胞在适应性免疫中起着效应因子、细胞因子和潜在调节因子的作用。因此,了解NK细胞是如何被激活/抑制的对子宫内膜异位症的发病机制至关重要。这一过程是由NK细胞上的一组激活或抑制受体完成的。

  为了彻底弄清楚NK细胞异常是如何导致子宫内膜异位发生的机理,上海交通大学医学院许教授等发表在《生殖免疫学杂志》上的文章研究了NK细胞在盆腔子宫内膜异位症女性外周血、腹腔液和子宫内膜细胞的表达情况(来源:PMC 31655348)。

  该研究招募了20名子宫内膜异位症患者,他们接受了腹腔镜或剖腹手术改善子宫内膜异位症。该队列包括2例子宫内膜异位症II期患者,6例子宫内膜异位症III期患者和12例子宫内膜异位症IV期患者。子宫内膜异位症组与对照组外周血NK细胞NCRs、NKG2D表达差异无统计学意义。

  然而,与对照组相比,子宫内膜异位症女性腹膜液NK细胞中NKp30和NKG2D的表达降低。相比之下,NKp46的表达高于对照组。与正常异位子宫内膜相比,异位子宫内膜中ULBP-2表达较低,异位子宫内膜中ULBP-3的表达也低于异位子宫内膜。

  NK细胞受体在腹膜液中表达的差异,而在外周血中没有,提示子宫内膜异位症可能是免疫系统局部失调的结果。NKG2D配体表达的改变和NKG2D介导的免疫应答是自身免疫性疾病的一个潜在特征,提示子宫内膜异位症和自身免疫性疾病之间的联系更为密切。

  最后,NK细胞激活受体或配体反应的改变可能通过改善免疫监测为子宫内膜异位症提供新的免疫改善方法。

  

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